目的探讨高胆固醇血症是否影响七氟烷延迟预处理以及其可能的机制。方法饲喂2%胆固醇饮食8周的雄性SD大鼠的在行心肌缺血24h之前进行七氟烷预处理(2.4%v/v,1h)。心肌缺血再灌注模型通过阻断左冠状动脉前降支30min随后进行120min的再灌注建立。持续监测左心室血流动力学参数(HR, LVDP, LVEDP,±dP/dtmax),并于再灌注末测量心肌梗死面积。在心肌缺血之前测量NOS和Bcl-2和p-Bad蛋白的表达。结果在心肌缺血再灌注的全程,正常胆固醇血症的大鼠和高胆固醇血症的大鼠的左室血流动力学参数无明显差异。七氟烷延迟预处理对正常大鼠可以改善左室血流动力学参数并降低心肌梗死面积,然而这些改善作用可以被选择性的iNOS抑制剂1400W(1mg/kg, iv,缺血前10min)和mKATP通道阻断剂5-HD(5mg/kg,iv,缺血前10min)所逆转。然而这些改善效应并没有发生在高胆固醇血症的大鼠上并且没有被1400W和5-HD进一步加剧。在正常胆固醇血症的大鼠而非高胆固醇血症的大鼠,七氟烷延迟预处理可以显著上调iNOS蛋白的表达。在各组之间表达的eNOS和Bad蛋白并无明显差异,然而高胆固醇血症降低了p-eNOS, Bcl-2釉p-Bad蛋白的表达并且不能被七氟烷延迟预处理所逆转。结论七氟烷预处理对正常胆固醇血症的大鼠产生延迟相的心肌保护作用,高胆固醇血症通过抑制iNOS/mKATp信号通路取消了七氟烷延迟预处理的心肌保护作用。