据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）最新报告,肝癌位居全球癌症相关死亡原因的第三位,肝细胞癌（HCC）约占原发性肝癌的75%-85%。尽管HCC的诊断和治疗有所改善,但由于其高增殖能力和侵袭性,HCC的预后仍然很差。因此,继续从新的角度探索肝癌细胞增殖和侵袭的调控因子具有重要的科学意义和临床应用价值。HNRNPU（SAF-A）是一种核基质蛋白,前期研究发现HNRNPU对小鼠肝脏细胞活性染色质状态的维持具有至关重要的调控作用,而癌细胞的高增殖特性往往伴随染色质活性的增加。因此,我们假设HNRNPU对肝癌细胞的增殖具有重要的调控作用。基于这一假设,本论文以人肝癌细胞为模型,通过细胞增殖实验、裸鼠成瘤实验、流式细胞技术、Ch IP-q PCR以及双荧光素酶报告系统等方法对HNRNPU在肝癌细胞增殖调控中的作用进行了系统性地研究,主要结果总结如下:1.TCGA数据库分析发现HNRNPU在肝癌组织中拷贝数增加以及表达上调,同时HNRNPU与肝癌的恶性进展呈正相关。通过收集临床肝癌和癌旁组织进行免疫组化,分析发现HNRNPU在肝癌组织中高表达。2.通过CCK-8增殖实验、Ed U增殖实验、克隆形成实验发现HNRNPU下调显著抑制肝癌细胞的增殖。与此一致,裸鼠皮下成瘤实验结果显示下调HNRNPU后成瘤体积和重量显著减小。3.细胞流式技术分析表明HNRNPU下调导致肝癌细胞发生G1期至S期阻滞,进一步通过q RT-PCR筛选发现周期相关蛋白CDK2的表达显著下调,过表达CDK2可以部分回补HNRNPU下调导致的肝癌细胞增殖抑制。4.DNaseⅠ酶切实验结果表明HNRNPU参与维持肝癌细胞的活性染色质结构。Ch IP-q PCR和双荧光素酶报告系统分析发现,HNRNPU可以结合CDK2的启动子附近区域并增强CDK2启动子的转录活性。此外,HNRNPU下调还导致CDK2启动子附近区域的活性组蛋白修饰H3K27ac和H3K9ac显著减少,而非活性组蛋白修饰H3K27me3显著增加。这些实验证据充分表明:HNRNPU是肝癌细胞增殖的一个关键调控因子。本论文的研究有助于发现新的调控肝癌发生发展的分子机制,可能为肝癌的治疗提供新的靶点。