基于MCP-1/MMP-2/TGF-β1局部促炎信号环探讨温和灸对老年大鼠血管的抗衰老作用

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目的观察温和灸对老年大鼠血管的抗衰老作用,探讨温和灸通过调控单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/基质金属蛋白酶2(MMP-2)/转化生长因子β1(TGF-β1)局部促炎信号环对抗血管衰老的机制。方法50只8月龄雄性SD大鼠腹腔注射D-半乳糖300 mg·kg-1·d-1,连续4周,制备衰老大鼠模型。24只造模成功的大鼠随机分为衰老模型组、药物组和温和灸组,2月龄青年大鼠为青年对照组,每组8只。温和灸组选择“关元”及双侧“肾俞”进行治疗,一天一次,每次20 min,治疗5天间隔2天,共治疗8周;药物组予丙酸睾酮注射液(7 mg·kg-1·3d-1)腹腔注射,连续8周;衰老模型组、青年对照组予0.9%氯化钠溶液腹腔注射,剂量与疗程同药物组。观察各组大鼠治疗前后游泳力竭时间;HE和Masson染色法观察各组大鼠胸主动脉形态和胶原纤维含量的变化;酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、血管紧张素2(AngⅡ)含量;免疫组织化学法检测大鼠胸主动脉中MCP-1表达;Western blot法检测大鼠胸主动脉中MCP-1、MMP-2、TGF-β1蛋白表达。结果治疗前,与青年对照组比较,衰老模型组大鼠游泳力竭时间明显缩短(P<0.01),血管内膜明显增厚,平滑肌细胞排列紊乱,胸主动脉胶原纤维含量明显升高(P<0.01),血清TT、FT含量明显降低(P<0.01),血清AngⅡ含量及MMP-2、TGF-β1、MCP-1的蛋白表达量明显升高(P<0.01)。治疗后,与衰老模型组比较,药物组、温和灸组游泳力竭时间明显延长(P<0.01),药物组和温和灸组大鼠血管平滑肌细胞排列更整齐、规则,管壁更薄,胸主动脉胶原纤维含量明显下降(P<0.01),血清TT、FT含量明显升高(P<0.01),血清AngⅡ含量及MMP-2、TGF-β1、MCP-1的蛋白表达量明显下降(P<0.01),MCP-1阳性表达明显降低(P<0.05)。与药物组比较,温和灸组胸主动脉组织胶原纤维含量降低(P<0.05),血清AngⅡ含量、MCP-1阳性表达及蛋白表达量均降低(P<0.05)。结论温和灸能对老年大鼠的血管起到抗衰老作用,可能是通过降低MC P-1/MMP-2/TGF-β1局部促炎信号环中炎性因子的表达,抑制其炎性反应而实现。
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