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目的：通过长期灌服大鼠何首乌生品及不同炮制品水煎浓缩液，旨在探求何首乌生品及不同炮制品是否具有致肝脏损伤作用，而这种作用随着炮制方法的不同是否有解除或降低的趋势；何首乌生品及不同炮制品导致肝脏损伤的发生是否与肝细胞凋亡有关；分析何首乌中致肝细胞损伤的物质化学成分。
方法：按照2010版《中国药典》和《本草纲目》的方法炮制何首乌，采用高效液相色谱法(HLPC)测定何首乌生品及不同炮制品水提液和醇提液成分；何首乌生品组及何首乌不同炮制品组分别按剂量灌胃，连续90d，观察受试动物一般情况、体重、血液生化指标及对大鼠肝脏组织病理组织学的检测，TUNEL技术检测肝组织肝细胞凋亡。
结果：(1)何首乌生品及不同炮制品水提物较醇提物均含有少量大黄素，微量大黄素甲醚(除九蒸九晒何首乌未检测出)。何首乌生品及不同炮制品水提物中均含有鞣质，其中清蒸组含量最高，九蒸九晒组其次。在一定范围内大黄素峰、没食子酸峰具有良好的线性、精密度、重复性和稳定性。(2)各给药组雄性大鼠体重与空白对照组比较，无显著差异。雌性大鼠体重黑豆汁制首乌组与何首乌九蒸九晒组给药第3周与空白对照组比较，有明显差异(P<0.05)；给药第4周何首乌生品组、清蒸高剂量组、清蒸低剂量组、何首乌九蒸九晒组与空白对照组比较，有明显差异(P<0.05)。(3)与空白对照组比较，何首乌生品组TBIL、IBIL明显升高(P<0.05)；黑豆汁制首乌组TBIL、IBIL显著升高(P<0.01)；清蒸低剂量组IBIL明显升高(P<0.05)，GLO明显降低(P<0.05)；清蒸高剂量组IBIL显著升高(P<0.01)；何首乌九蒸九晒组DBIL显著降低(P<0.01)、IBIL显著升高(P<0.01)，GLO明显降低(P<0.05)，ALT、AST明显升高(P<0.05)。(4)肝脏组织病理切片显示光镜下何首乌生品组、清蒸低剂量组病变以肝窦充血为主，黑豆汁制首乌组、清蒸高剂量组、何首乌九蒸九晒组除可见肝窦充血，肝细胞萎缩偶见点状坏死，何首乌九蒸九晒组还可见肝细胞脂肪变性。(5)何首乌生品组、清蒸低剂量组、黑豆汁制首乌组未见明显细胞核凋亡，可见肝窦中散在血红细胞。清蒸高剂量组、何首乌九蒸九晒组可见细胞核凋亡。与空白对照组比较，何首乌清蒸高剂量组大鼠肝组织凋亡指数明显增高(P<0.05)；何首乌九蒸九晒组大鼠肝组织凋亡指数显著性增高(P<0.01)。
结论：(1)何首乌生品及不同炮制品中均含有鞣质成分和少量大黄素，其中鞣质成分清蒸组含量最高，九蒸九晒组其次。表明：何首乌中鞣质对大鼠肝脏具有一定损伤作用，大黄素对肝损伤作用有待进一步研究。
(2)何首乌生品及不同炮制品对大鼠生长发育有一定毒性影响，尤其是雌性体重方面，但不能排除人为因素(如灌胃)对大鼠生长发育影响。
(3)大鼠给药3个月，何首乌生品及炮制品均不同程度对大鼠肝脏造成损伤，以何首乌九蒸九晒组显著。何首乌清蒸高剂量组、何首乌九蒸九晒组通过诱导肝细胞凋亡造成肝损害，其中清蒸何首乌对肝的损害程度与给药剂量成正相关性。