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目的：1)探讨NMDA受体亚型NR2A、NR2B和NR2D与Aβ介导的长时程增强（longterm potentiation，LTP）抑制作用之间的联系，并通过使用NMDA受体不同亚型的选择性拮抗剂发现不同NMDA受体亚型在Aβ抑制LTP作用中的差异。2)探讨α7烟碱型乙酰胆碱能受体在突触传导以及突触可塑性中的调节作用，以及在Aβ引起的LTP抑制中的作用。方法：本实验所用方法均为离体脑片电生理记录。使用周龄为3-5周的Wistar雄性实验大鼠，取新鲜海马脑片，置于人工脑脊液中（Artificial cerebro-spinal fluid, ACSF），以ACSF和药物恒温灌流方式，在海马齿状回上，用细胞外电生理方法记录场兴奋性突触后电位（excitatory post-synaptic potential, EPSP）和LTP。计算给予高频刺激（HFS）后60分钟的EPSP的幅度平均值和基础刺激下30分钟的EPSP幅度平均值的比率，作为LTP的幅值。实验中的数据均以均数±标准误（means±S.E.M.）表示。计量资料用双因素方差分析（ANOVA）和双尾t检验来分析。结果：1)NMDA受体调节亚基NR2B选择性拮抗剂Ro25-6981和Ifenprodil均对LTP有抑制作用，并且低剂量的Ro25-6981和Ifenprodil可以明显逆转Aβ对LTP的抑制作用。2)NMDA受体调节亚基NR2A选择性拮抗剂NVP-AAM077对Aβ1-42引起的LTP抑制没有影响。3)NMDA受体调节亚基NR2D选择性拮抗剂PPDA在低剂量下逆转了Aβ1-42介导的LTP抑制作用。4)α7烟碱型乙酰胆碱能受体选择性激动剂compound A （cpdA）对突触传递作用具有持续的增强作用，这种作用与cpdA的浓度有关，高浓度的cpdA可以完全翻转Aβ介导的LTP抑制作用，而α7烟碱型乙酰胆碱能受体正别构调节剂PheTQS可以促进低剂量的激动剂cpdA对突出传递的增强以及阻止Aβ1-42抑制LTP。结论：1)NMDA受体亚型NR2B和NR2D的选择性拮抗剂对突触可塑性具有抑制作用，但也可以逆转Aβ1-42介导的LTP损伤，并且这种效果表现出浓度依赖性，而NMDA受体亚型NR2A的选择性拮抗剂对Aβ1-42引起的突触可塑性损伤没有影响。这提示我们Aβ导致的Ca2+异常内流所产生的兴奋性毒性可能与NMDA受体的NR2B和NR2D亚基活性有关，而NR2A亚基活性可能并不参与其中。2)α7烟碱型乙酰胆碱能受体活性可以促进突触传递，并且逆转Aβ导致的LTP抑制作用，提示我们他的激动剂可能成为治疗AD潜在的研究方向。