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肝纤维化(liver fibrosis,LF)是所有慢性肝病进展成肝硬化的共同病理基础与必经阶段,是影响慢性肝病预后的重要环节。目前认为肝纤维化可以逆转,而肝硬化则不能逆转。我国是肝病高发国家,以慢性乙型、丙型病毒性肝炎最为常见,在当前尚无良好抗病毒方法的情况下,阻止或逆转肝纤维化进程已成为治疗慢性肝病的重要对策。而肝纤维化发生的中心环节为肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化与增殖,HSCs 为肝内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的主要细胞来源。因此抑制HSCs 活化与增殖则成为阻止并逆转肝纤维化的主要途径之一。HSCs 活化与增殖的过程依赖于众多细胞因子的网络调节,主要有ECM 成分和结构的变化、生长因子、细胞因子、趋化因子、氧化应激产物及其他可溶性化学物质参与其中,它们主要通过HSCs 细胞内的信号转导而发挥作用。如转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)等,通过HSCs 膜上特异性受体激活位于质膜上或胞质内的相应信号分子,在某些转录因子的作用下,转导信号入核,促进相关靶基因的转录和表达,从而活化HSCs,使其增殖、转化,表达α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和多种细胞因子及其受体,进而通过自分泌和旁分泌的方式启动并维持肝纤维化的发生、发展。已知参与肝纤维化发生、发展的信号转导通路存在众多,其中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)信号转导通路在参与调控细胞增殖与分化方面,是多种信号的交汇点或共同通路,而被誉为“信使之王”的钙离子也起着举足轻重的作用。在MAPK 家族中又以细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和c-Jun 氨基末端蛋白激酶(c-Jun NH2-terminal protein kinase,JNK)较为重要,两者的直接或间接下游底物c-Fos、c-Jun 又构成了重要的转录因子AP-1(亦被称为基