【摘 要】
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亚精胺（Spermidine,SPD）作为生物体内一种重要的多胺（Polyamine）,在机体各项生命活动中扮演着重要角色。亚精胺不仅参与调控细胞生长和增殖、肿瘤发生与发展以及细胞凋亡等过程,在基因转录翻译、蛋白质合成和细胞膜结构稳定的维持以及调控离子通道中也具有重要作用。亚精胺在分解过程中会生成过氧化氢和丙烯醛等代谢产物,诱导细胞发生氧化应激。由氧化应激诱导的哺乳动物卵巢颗粒细胞凋亡是导致卵泡闭
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亚精胺（Spermidine,SPD）作为生物体内一种重要的多胺（Polyamine）,在机体各项生命活动中扮演着重要角色。亚精胺不仅参与调控细胞生长和增殖、肿瘤发生与发展以及细胞凋亡等过程,在基因转录翻译、蛋白质合成和细胞膜结构稳定的维持以及调控离子通道中也具有重要作用。亚精胺在分解过程中会生成过氧化氢和丙烯醛等代谢产物,诱导细胞发生氧化应激。由氧化应激诱导的哺乳动物卵巢颗粒细胞凋亡是导致卵泡闭锁主要原因。研究发现,卵巢氧化应激也是导致很多女性生殖系统疾病的重要原因。研究表明,高浓度的亚精胺可通过产生大量过氧化氢和丙烯醛诱导细胞发生氧化应激进而导致细胞凋亡。然而,亚精胺介导氧化应激诱导细胞调亡的机制尚不清楚,同时尚未见有关亚精胺对小鼠卵巢氧化损伤作用的报道。为探讨高剂量亚精胺对小鼠卵巢氧化损伤的作用,揭示亚精胺介导氧化应激诱导细胞调亡的作用机制,为多胺的毒理学研究和动物卵巢功能研究奠定基础,本研究拟通过对小鼠腹腔注射不同浓度亚精胺,研究外源亚精胺对小鼠卵巢氧化损伤的作用,揭示亚精胺介导氧化应激诱导细胞调亡的作用机制。主要研究结果如下:（1）0.15 mg/g亚精胺导致小鼠卵巢原始卵泡增多,卵巢颗粒细胞层变薄,部分卵泡中卵母细胞皱缩;卵巢组织CAT酶活性极显著下降（p＜0.01）,MDA含量显著升高（p＜0.05）。同时,0.15 mg/g亚精胺处理组小鼠卵巢组织CAT、NQO1、Cu/Zn-SOD和HO-1基因表达量均显著高于对照组（p＜0.05）;（2）0.15 mg/g亚精胺处理24 h后,小鼠卵巢组织CAT和SOD活性以及总抗氧化能力均显著降低（p＜0.05）,而H2O2和MDA水平显著升高（p＜0.05）;同时,卵巢中腐胺和精胺含量显著升高（p＜0.05）;（3）0.15 mg/g亚精胺处理24 h后,小鼠卵巢颗粒细胞凋亡率显著上升（p＜0.05）,颗粒细胞ROS水平升高（p＜0.05）,细胞中精胺含量显著下降（p＜0.05）;（4）0.15 mg/g亚精胺处理24 h后,小鼠颗粒细胞凋亡相关蛋白p53、Bax、Cytochrome c、Caspase 8、Caspase 9以及活化的Caspase 3蛋白表达量显著升高（p＜0.05）,而抗凋亡相关蛋白Bcl-2表达量显著降低（p＜0.05）,同时Bax/Bcl-2显著升高（p＜0.05）。
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