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共生真菌(symbiotic fungi),作为一种新的特境微生物资源,逐渐成为人们寻找新天然产物的热点。其种类众多、分布广泛,并且为适应其独特的生存环境而产生的次生代谢产物结构新颖、功能奇特,已成为新活性物质研究的重要来源。 本文对一株昆虫肠道共生真菌Daldinia eschscholzii TL-01和一株植物内生真菌Fusarium sp.IFB-121的次生代谢产物进行了研究。分别将两菌株小规模发酵,利用现代色谱技术(硅胶、ODS、Sephadex LH-20以及HPLC),对发酵好的菌体进行提取分离,共得到了24个化合物,综合运用各种波谱技术(IR,MS,1H-NMR,13C-NMR,HMQC,HMBC,COSY, NOESY和CD等)以及X-ray单晶衍射技术鉴定了22个化合物的结构,其中3个足新化合物,并对部分化合物进行了免疫抑制活性和抗菌活性的初步研究。具体分述如下: 1.从肉食性昆虫大刀螳螂(Tenodera aridifolia)肠道共生真菌Daldiniaeschscholzii TL-01的液体发酵物中分离得到17个化合物,鉴定了其中15个化合物的结构(1-15),其中有13个聚酮类化合物(polyketides),包括两个未见报道的新骨架化合物(2和3),1个新的细胞松弛素类化合物(1)。聚酮类化合物4和5有显著的免疫抑制活性(IC50:0.16-0.58μg ml-1),与阳性对照环孢菌素A(CsA,IC50:0.06μ g ml-1)相近。凶此这类化合物有望作为新型免疫抑制剂的先导化合物。化合物1属细胞松弛素类化合物,文献报道该类物质具有较强的离体细胞毒活性。 2.用传统的分离方法,从栓皮栎(Quercus wariabilis BL.)内生真菌Fusarium sp.IFB121的固体发酵物中分离得到7个化合物,并鉴定了他们的结构。其中3个为脑苷脂类化合物(18,19,20),2个是甾醇类化合物(21,22)。通过体外抗菌活性和免疫抑制实验表明:化合物18、19、20这3个脑苷脂类化合物,对细菌有一定的抑制活性,并且Fusaruside(18)具有改善Concanavalin A所致肝损伤的作用,能显著降低血清中ALT,AST以及LDH的水平,且作用具有剂量依赖性关系。能显著降低血清中TNF-α,IFN-γ等细胞因子的水平。 本论文的结果表明,共生真菌作为特境微生物的一个重要组成部分,其次级代谢产物具有结构新颖性和多样的生物活性,是寻找药物先导化合物的重要资源。