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研究背景Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD,OMIM #605814)是近几年来新发现的一种常染色体隐性遗传病,是Citrin缺陷病(Citrin Deficiency,CD)的一种临床表型。有关NICCD的文献最早报道见于2001年,Ohura等首次从日本新生儿代谢筛查异常的肝内胆汁淤积患儿中发现SLC25A13基因突变,并将这种特殊类型的疾病命名为Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(Neonatal Intrahepatic Cholestasis caused by Citrin Deficiency,NICCD)。而国内确诊的首例NICCD见于2006年。NICCD多于生后数月内发病,临床表现与半乳糖血症、胆道梗阻、婴儿肝炎综合征等其他疾病难以鉴别,但是这些疾病在治疗方法及预后方面都相差较大,因此早期诊断对指导治疗及改善预后十分重要。有些NICCD患儿在新生儿期即因为严重的低蛋白血症、凝血功能异常等夭折。而有些曾出现为NICCD症状的患儿在症状消失后数年或者数十年之后又出现另外的临床表型:Citrin缺陷导致的生长发育落后和血脂异常(Failure to thrive and dyslipidemia caused by citrin deficiency (FTTDCD))或者严重的成年起病II型瓜氨酸血症(Adult-oneset typeII citrullinemia,CTLN2 ,OMIM #603471)表现,导致肝功能严重受损,最终需要进行肝移植治疗。如果能在早期发现NICCD有可能通过饮食干预和随访预防NICCD向CTLN2的转化或在严重临床后果出现前及时给予适当的药物和饮食治疗,CTLN2或许是可以避免的。目前,NICCD的确诊主要依赖于基因诊断,尚缺乏成熟的临床或者生化诊断标准。国内外有关文献报道多侧重于如何通过基因检测突变确诊NICCD,对患者血生化指标改变的报道尚不系统深入,故检测并总结NICCD生化指标的动态变化特征并比较临床症状相似的疾病生化指标有望为本病临床诊断提供有价值的线索。目的探讨Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患者血清生化指标的动态改变、了解其变化规律和特点,并探讨NICCD与其他有相似临床表现患儿的生化指标的差异,以利于早期诊断NICCD。方法采集40例各类婴儿肝炎综合征患者的血标本。其中经SLC25A13基因突变分析确诊的20例为NICCD患者组,另外20例基因分析为阴性者归为非NICCD组。NICCD患者组采用了无乳糖奶粉治疗(阶段1)以及无半乳糖并强化中链脂肪酸奶粉治疗(阶段2)进行治疗分析。主要应用日立7600全自动生化分析仪分别检测了包括转氨酶、胆红素、蛋白、血糖、血脂等在内共22项生化指标在治疗前、治疗阶段1期、治疗阶段2期的不同病程的血清学水平,同时与临床表现相似的20例其他婴儿肝炎综合征患者(非NICCD组)的结果进行比较。结果1、NICCD患者血清AST、S/L、ALP、GGT、TBIL、DBIL、TBA的含量经治疗阶段1、2治疗后明显降低;TP、ALB含量升高(P<0.05)。2、NICCD组与非NICCD组的患儿比较,ALT、S/L、ALP、LDH、GGT、TP、ALB、IBIL、TBA、Lact差异存在统计学意义(P<0.05)。3、血中各项指标呈现多种相关关系。ALT、AST、TBIL、DBIL互为正相关(两两正相关),AST、ALP、GGT三者互为正相关关系。TP、ALB与AFP呈强负相关。结论1、NICCD患者血清AST、S/L、ALP、GGT、TBIL、DBIL、TBA水平随病程改变降低,TP、ALB水平升高。生化指标的动态改变对NICCD病情发展、评价治疗方案具有重要临床意义。2、NICCD较临床表现相似的非NICCD患儿存在LDH、Lact等生化指标的明显性改变,对临床上鉴别诊断NICCD具有重要提示作用。3、NICCD生化指标间呈多种相关关系;NICCD生化诊断预警值的提出尚需进一步的研究。