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目的：通过观察血清、肝癌及癌旁组织的VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB的变化以及肝癌及癌旁组织MVD的变化,探索索拉非尼对TACE治疗HCC患者的影响,为其临床应用提供指导。材料和方法：第一部分观察TACE加用索拉非尼是否对所有HCC患者疗效均优于单纯TACE治疗。并通过观察HCC患者TACE(?)台疗前后血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB的变化,探索适于加用索拉非尼的患者群。行TACE的HCC患者78例,经临床诊断肝细胞肝癌67例；经穿刺活检组织学诊断肝细胞肝癌11例,其中,中分化肝细胞肝癌9例,中-低分化肝细胞肝癌1例,低分化肝细胞肝癌1例。根据BCLC分期,患者分为Ⅰ组(StageA)27例、Ⅱ组(StageB, C,D)51例。TACE前未接受其他任何治疗。其中28例患者口服索拉非尼片剂：7例患者为第1次TACE后第3天开始口服索拉非尼,11例患者为第1次TACE后第4天开始口服索拉非尼,4例为第2次TACE后第3天开始口服,6例为第2次TACE后第4天开始口服。剂量均为400mg/次,2次/日。对于多次行TACE患者,每次治疗前1天、治疗后3天采血；对于复查病变控制稳定患者,介入治疗后1月、2月、3月、6月采血。对所有血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB标本行ELISA检测。进行如下研究：(1)HCC患者介入治疗前、后血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB值与临床和影像学指标的相关性；(2)对Ⅰ组和Ⅱ组病例TACE治疗前后血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB的变化,进行组内、组间比较,观察TACE对血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB的影响；(3)观察第1次介入前Ⅰ组和Ⅱ组的基础VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB的差异；(4)应用COX比例风险模型分析HCC患者血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB与预后的关系；(5)Ⅰ组和Ⅱ组患者口服索拉非尼与未口服索拉非尼生存率比较。(6)分别长期观察单纯TACE组、TACE加用索拉非尼组的血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB的曲线变化,比较二者异同。第二部分对比研究HCC患者的肝癌、癌旁组织MVD与血清、肝癌、癌旁组织的VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB的相关性,确定血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB能否预测TACE联合索拉非尼方案的疗效,为临床应用提供指导。肝细胞肝癌行TACE后二期手术切除的患者14例,TACE后行肝移植术2例,共16例作为实验组；同期未行TACE单纯手术切除肝癌患者14例作为对照组,共30例。共制作60个蜡块(肝癌组织及癌旁肝硬化组织各30块)。肝癌组织及癌旁肝硬化组织均给予VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB、MVD(CD34标记)免疫组织化学方法染色,并行显微镜下测量。抽取空腹血,做血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB的ELISA检测。进行如下研究：(1)测量对照组与实验组肝癌及癌旁组织的VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB、MVD,进行比较,以观察VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB分泌以哪种组织为主以及TACE对其的影响；(2)观察血清与肝癌组织VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB的相关性；(3)对2例曾行TACE+索拉非尼+肝移植治疗患者的血清、肝癌及癌旁组织的VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB以及肝癌、癌旁组织MVD进行对比分析,观察其相关性。结果：第一部分1.78例患者介入前血清VEGF均数浓度为373.2±273.786 pg/ml,VEGFR-2均数浓度为6082.0±1985.649 pg/ml,PDGF-BB均数浓度为2289.01±408.070pg/ml。血清指标分析以所测血清指标大于均数浓度为阳性,小于均数浓度为阴性计算。2.肝癌病灶多发、血供丰富、无包膜、直径较大、门静脉癌栓、有腹部淋巴结转移、有远处转移、肝癌TNM分级增高等与血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB增高有相关性。血清指标中VEGF最强、最敏感,其次为PDGF-BB,两者呈正相关。TACE前基础血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB浓度与预后有一定关系,并呈正相关。3.TACE治疗后有残存癌灶、新发癌灶、血供丰富患者,其血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB增高,有门静脉癌栓,血清VEGF、PDGF-BB增高而碘油沉积好者,血清VEGF、PDGF-BB减低。4.Ⅰ组和Ⅱ组组间血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB比较。Ⅰ组血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB浓度曲线均低于Ⅱ组,其中VEGF、PDGF-BB浓度差有统计学意义,单纯TACE治疗可取得良好疗效,与同时口服索拉非尼比较,疗效无统计学差异。Ⅱ组VEGF、VEGFR-2平均值均高于均数,PDGF-BB平均值多数高于均数,血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB曲线显示TACE+口服索拉非尼治疗疗效好者,血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB下降,TACE+口服索拉非尼治疗能增加患者生存率,口服索拉非尼疗效差者,VEGF均高于均数或未见下降,VEGFR-2、PDGF-BB多数高于均数,并有逐渐升高趋势,此类患者索拉非尼疗效不佳,病变发展、转移可能性增大。第二部分1.本组30例病例标本中28例病理结果为肝细胞癌,2例TACE术后肿瘤切除者,因未找到癌细胞,无法确定肝癌类型。2.单纯外科手术患者癌组织中MVD、VEGF、PDGF-BB表达显著高于癌旁组织,血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB与癌组织VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB表达正相关,与癌旁组织VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB表达无明显相关性。TACE后行外科手术切除者均为栓塞效果好,无明显新发和残留病灶者,癌组织中PDGF-BB高于单纯外科手术组,但MVD、VEGFR-2、VEGF比较无统计学差异。血清VEGF、PDGF-BB与癌组织VEGF、PDGF-BB表达正相关,血清VEGFR-2与癌组织VEGFR-2表达无统计学差异。以上结果表明TACE治疗不是引起肝癌组织血管增生的主要原因,可以用血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB水平判断肝癌组织中VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB的阳性表达情况。3.TACE+口服索拉非尼后肝移植患者血清及病理指标显示口服索拉非尼后各指标均在较低水平,表明口服索拉非尼有效,各指标均在较高水平,表明口服索拉非尼无效,此类患者建议改用其他药物。结论：1.TACE联合口服索拉非尼对部分HCC患者疗效优于单纯TACE治疗。2.肝癌组织的VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB阳性表达是血清中三种血管生成因子增高的主要原因,而TACE治疗造成的癌旁组织分泌的VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB量小且与血清及肿瘤组织的无明显相关性。表明血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB是预测TACE联合口服索拉非尼治疗HCC的有效的指标。3.血清VEGF、VEGFR-2、PDGF-BB浓度值,低于均数373.2pg/ml、6082.0 pg/ml和2289.0 pg/ml时,表明TACE效果优良,加用索拉非尼后,没有证据表明能增加疗效,这种情形下,不推荐加用索拉非尼。高于以上数值时,口服索拉非尼治疗可能有益,推荐联用。4.加用索拉非尼后继续监测上述指标,若指标下降,表明有效,建议继续使用；若不下降或下降后又出现升高者,表明肿瘤对索拉非尼不敏感,建议改用其他治疗。