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目的:脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)作为一种严重的脑血管事件,病死率高,严重危害人类健康。脑出血后除血肿的占位效应外,其周围继发性脑损害如脑缺血、脑水肿、炎症反应、颅内压增高等导致神经功能损害加重,近年来脑水肿、炎症反应已经成为研究热点。水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)为水在大脑内流动提供关键通道,是反应脑水肿的指标。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)是一种炎性因子,白细胞介素-10(Interleukin-10, IL-10)是一种重要的抗炎因子,二者都可以在某种程度上反应炎症反应。地塞米松是一种肾上腺糖皮质激素,其抗炎、免疫抑制、抗休克等作用早已被临床应用,途径大多为静脉应用。但除了以上作用外,地塞米松可以引起消化道溃疡、骨质疏松、高血压等不良反应,静脉应用较为明显,局部应用更为安全,本实验旨在探讨血肿腔内注入地塞米松对大鼠脑出血血肿周围AQP-4、TNF-α、IL-10含量变化的影响。为临床上脑出血后颅内血肿碎吸术联合注入地塞米松提供依据。方法:健康雄性SD大鼠108只,体重为250-300g,随机分为三组:假手术组、脑出血模型组和地塞米松治疗组,每组36只,其中18只用于脑含水量测定,麻醉后应用立体定向仪固定大鼠,于右侧尾状核注射非肝素化自体动脉血制备大鼠脑出血模型。脑出血模型组和地塞米松治疗组大鼠右侧尾状核内注入50μl自体动脉血,假手术组不注入,24小时后按Longa评分选取合格大鼠,假手术组和脑出血模型组在相同部位血肿腔内按0.2ml/kg注入生理盐水,地塞米松治疗组按1ml/kg给予地塞米松,分别于48小时、3天、7天每个时间点各取6只大鼠,取血肿周围脑组织,每个脑组织切6张切片,采用免疫组化方法观察AQP-4、TNF-α、IL-10的阳性细胞,每张切片取5个高倍镜视野,计算每高倍镜视野下阳性细胞数百分比及平均值。在三个时间点各取6只大鼠断头取脑,测湿重和干重,计算脑组织含水量,然后用SPSS13.0统计数据分析观察血肿周围脑组织中各指标的时相性变化。结果:1大鼠脑组织含水量变化脑出血组和地塞米松治疗组的脑组织含水量均在脑出血后48小时已经升高,3天到达高峰,7天有所降低,3天时脑出血组与假手术组相比脑组织含水量增高,同地塞米松治疗组治比较,3天时脑组织含水量有所增高具有统计学差异(P <0.05),48小时和7天两组比较无统计学差异。2大鼠AQP-4表达的变化同假手术组相比,脑出血组于脑出血后48小时、3天、7天的AQP-4阳性细胞数百分比均增高,均具有统计学差异(P<0.05),48小时已经升高,3天达高峰,7天有所下降,地塞米松治疗组也有这样的规律,且脑出血组与地塞米松治疗组相比,3天时AQP-4阳性细胞数百分比增高P<0.05,具有统计学差异。48小时和7天两组比较无统计学差异。3大鼠TNF-α表达的变化同假手术组相比,脑出血组和地塞米松治疗组在脑出血后48小时、3天、7天的TNF-α阳性细胞数百分比均增高,具有统计学差异(P<0.05),TNF-α表达于48小时开始增多,3天达高峰,7天时有所下降,且脑出血组与地塞米松治疗组相比,三个时间点的表达均有所增高P<0.05,具有统计学差异。4大鼠IL-10表达的变化同假手术组相比,脑出血组和地塞米松治疗组在脑出血后48小时、3天、7天的IL-10阳性细胞百分比均增高,具有统计学差异(P<0.05),且IL-10的表达于48小时开始增多,3天达高峰,7天时有所下降,脑出血组同地塞米松治疗组相比,IL-10阳性细胞百分比三个时间点的表达均有所降低,P<0.05,具有统计学差异。结论:1大鼠自体动脉血注入法制作脑出血模型成功率较高2大鼠脑出血后血肿周围AQP-4的表达与脑组织含水量呈正性关系3大鼠脑出血后血肿周围TNF-α的高表达参与了脑水肿的形成4地塞米松血肿腔内注入使脑含水量减少,血肿周围TNF-α表达降低,IL-10表达增高。说明地塞米松可以减轻水肿,抑制炎性因子TNF-α,增强抗炎因子IL-10的表达,缓解脑出血后神经功能的进一步损伤。为脑出血后行颅内血肿碎吸术的同时地塞米松血肿腔内注入提供了实验依据。