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目的观察NADPH氧化酶4(NOX4)在博莱霉素诱导小鼠肺纤维化肺组织中的表达及其意义,探讨吡非尼酮和N-乙酰半胱氨酸对NOX4表达的影响。方法72只C57健康雌性小鼠随机分为正常对照组(C组),模型组(M组),吡非尼酮干预组(P组)和N乙酰半胱氨酸干预组(N组)四组,每组各18只。采用气管内注入博莱霉素(3.5mg/kg)的方法构建小鼠肺纤维化模型,C组通过气管内注入同等量生理盐水作为对照。造模24小时后C组、M组小鼠均以生理盐水灌胃,P组以吡非尼酮灌胃,而N组于造模前一星期即开始以NAC灌胃。每组小鼠造模后分别于第7天、第14天、第28天三个时间点各随机处死6只,取肺组织病理切片行HE和Masson染色,观察肺纤维化程度,测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,通过免疫组织化学方法检测NOX4在肺组织中的表达情况。结果1、博莱霉素气管内注药可成功构建小鼠肺纤维化动物模型。2、小鼠体重和肺系数：造模前四组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05),造模后小鼠体重开始下降,5-7天后体重缓慢增加,第7天、第14天、第28天三个时间点四组小鼠体重和肺系数差异均有统计学意义(P<0.05),其中M组小鼠体重下降最明显,肺系数较大,与C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。3、Masson染色显示：造模后M组于第7天、第14天、第28天三个时间点肺纤维化评分较C组均增加(P<0.05)；P组和N组肺纤维化评分较M组降低(P<0.05)。4、造模第7天、第14天、第28天三个时间点M组肺组织Hyp含量较C组均增高(P<0.05)；P组和N组肺组织Hyp含量较M组减低(P<0.05)。5、免疫组化显示第造模7天、第14天、第28天三个时间点M组小鼠肺组织均可见在气道平滑肌细胞、上皮细胞、肺泡上皮细胞,以及血管平滑肌细胞、内皮细胞,肺成纤维细胞中NOX4广泛的强表达；C组NOX4表达较M组弱(P<0.05)；P组和N组NOX4表达较M组减弱(P<0.05),但与C组相比NOX4表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论1、气管内滴注博来霉素可以成功制作小鼠肺纤维化。2、NOX4在肺组织广泛表达,其表达上调可能与博莱霉素诱导的肺纤维化形成相关。3、PFD和NAC均可减轻博莱霉素诱导的肺纤维化程度,减少肺组织胶原的沉积,PFD和NAC均可以下调NOX4表达,提示NOX4有望成为治疗肺纤维化的新靶点。