化痰消瘤方抗肺癌多药耐药的实验研究

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目的:探讨化痰消瘤方对lewis肺癌荷瘤小鼠多药耐药的逆转作用及其作用机制,并为进一步深入研究药物抗肺癌细胞耐药提供相关的依据。方法:将制成的lewis细胞浓度为1×107/ml的肿瘤匀浆液,接种40只C57BL/6小鼠(均为雄性),用注射器在每只小鼠左侧腋窝皮下注射配置好的肿瘤匀浆液约0.2ml。随机分为4组,分别是中药高剂量组、中药高剂量+CTX组、CTX组及空白对照组。用药半个月后处死,剥离小鼠移植瘤,称量并计算抑瘤率,并分别采用RT-PCR、Elisa法检测移植瘤组织内P-gp、GSH的表达水平,评估化痰消瘤方在不同的检测方法中逆转肿瘤多药耐药的效果。结果:(1)通过分析实验中各组小鼠的体重、瘤重以及抑瘤率可得出:通过各组小鼠体重的比较,各实验组的小鼠与空白对照组差异不显著,P>0.05;中药高剂量+CTX组的抑瘤率较CTX组、空白对照组显著增高,差异有统计学意义,P<0.01;(2)RT-PCR、Elisa检测中各个实验组移植瘤细胞中的多药耐药指标P-gp蛋白及GSH的表达均与空白对照组差异显著,P<0.01;中药高剂量+CTX组中P-gp的表达较CTX组低,差异有统计学意义,P<0.01;中药高剂量组与CTX组P-gp表达差异显著,P<0.01。用药各组中,移植瘤细胞中的多药耐药指标GSH表达均与空白对照组差异显著,P<0.01;中药高剂量+CTX组中GSH的表达较CTX组低,差异较显著,P<0.01,有统计学意义;中药高剂量组与CTX组中的GSH表达差异不显著,P>0.05。结论:通过RT-PCR、Elisa法检测分析P-gp、GSH在各实验组中的表达情况得出,化痰消瘤方高剂量组可以明显抑制P-gp、GSH的正常表达,使其在瘤体中呈现低表达,且与西药组表达情况有显著差异,从而推论出:化痰消瘤方能够减轻瘤重量,降低负荷,且能提高抑瘤率,在一定程度上说明了其逆转肿瘤的多药耐药,其逆转机制可能是通过下调P-gp、GSH的表达,促进肿瘤细胞凋亡等多种途径实现的。同时推测化痰法及化痰类药物是中药抗肿瘤多药耐药的一个重要方面。
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