目的:(1)研究先天性少毛症/羊毛状发家系的临床表现和遗传模式,寻找新的致病基因。(2)研究单纯性先天性少毛症和Bjornstad综合征的临床表现,确定患者的致病基因突变。基因检测不仅可以明确患者的诊断,同时还可以为患儿父母的产前基因诊断提供指导。方法:(1)对先天性少毛症/羊毛状发家系进行病理学检查,用扫描电镜观察患者毛发的超微结构,收集该家系的血液样本,进行全基因组连锁分析、单倍型分析和测序以确定新的致病基因,然后在工具细胞中对新基因进行进一步的功能研究。(2)采集一例单纯性先天性少毛症家系的血样,并对该家系进行二代靶向测序及突变位点验证,明确患儿的致病基因突变。(3)采集一例Bjornstad综合征家系的血样,并对该家系进行二代靶向测序及突变位点验证,明确患儿的诊断。结果:(1)我们发现一个新的与先天性少毛症/羊毛状发家系相关的致病基因,定位于2号染色体,该突变为ADAM17基因的杂合错义突变c.1939G>A(p.D647N)。在m RNA水平,ADAM17在野生型和突变型质粒中均表达增加,而TGFα和EGFR在野生型和突变型质粒中的表达几乎没有变化。在蛋白质水平上,野生型和突变型ADAM17的表达增加,但TGFα在野生型和突变型质粒中的表达几乎没有变化。另外,EGFR在野生型质粒中表达无明显变化,在突变型质粒中表达减少。(2)单纯性先天性少毛症患儿的致病基因突变是SNRPE基因的c.54+2T>A杂合突变。(3)Bjornstad综合征患儿在BCS1L基因发现两处复合杂合突变,分别为c.818del C缺失突变和c.917G>A错义突变。结论:我们发现了导致先天性少毛症/羊毛状发的新的致病基因,同时明确了一例单纯性先天性少毛症患儿以及一例Bjornstad综合征患儿的致病基因突变位点,明确了临床诊断。