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目的乳腺癌的淋巴转移是决定乳腺癌分期和选择治疗方案最关键的因素之一。但其淋巴转移的分子机制不明。本研究通过检测淋巴管内皮细胞特异性标志物LYVE-1、淋巴管生成因子VEGF-D在乳腺癌组织中的表达,分析其与病人临床病理参数之间的相互关系,探讨乳腺癌淋巴管生成及其分子机制,以及对乳腺癌预后判断和抗肿瘤淋巴转移治疗的意义。方法应用Envision免疫组化技术对70例乳腺浸润性导管癌组织和20例乳腺纤维腺瘤组织中LYVE-1、VEGF-D的表达进行检测;计数淋巴管密度(LVD);并分析VEGF-D表达与LVD、乳腺癌临床病理参数如年龄、肿瘤大小、病理分期、ER、PR、c-erbB2、淋巴结转移等的相关性。结果①LYVE-1所标记的乳腺癌癌旁组织中淋巴管密度显著高于乳腺纤维腺瘤组织(9.35±3.37 vs. 1.31±1.02,P﹤0.01)。乳腺癌癌旁组织LVD与病人年龄、肿瘤大小、ER、PR、c-erbB2无关(P﹥0.05),但与病理分期显著相关(P﹤0.01)和淋巴结转移(P﹤0.01)显著相关。②VEGF-D蛋白表达的阳性表现为细胞浆呈棕褐或棕黄颗粒染色。乳腺癌组织VEGF-D蛋白表达的阳性率(73%)显著高于乳腺纤维腺瘤组织(5%)(P﹤0.05)。③乳腺癌VEGF-D表达与病人年龄、肿瘤大小、ER、PR、c-erbB2、病理分期无关(P﹥0.05),但与淋巴结转移(P﹤0.01)显著相关;④乳腺癌VEGF-D蛋白表达阳性者的癌旁LVD(10.84±2.65 vs. 4.39±3.12,P﹤0.01)显著高于VEGF-D蛋白表达阴性者的癌旁LVD;乳腺癌VEGF-D表达与癌旁组织LVD存在明显的相关性。结论①乳腺癌可分泌淋巴管生成因子VEGF-D,使肿瘤VEGF-D表达明显升高;VEGF-D可能是乳腺癌淋巴管生成的分子表型之一。②乳腺癌淋巴管生成因子VEGF-D的表达与癌旁LVD显著相关。表明,VEGF-D可诱导、刺激淋巴管内皮生长和淋巴管生成,引起肿瘤周围的淋巴管数目增加和淋巴管扩张,从而促进乳腺癌淋巴转移。这可能是乳腺癌淋巴管生成和淋巴转移的分子机制。③乳腺癌VEGF-D表达和癌旁LVD升高,均与乳腺癌淋巴结转移显著相关;VEGF-D和LVD可能是反映乳腺癌病人预后的重要指标。