【摘 要】
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【目的】1.探讨精神疾病与冠心病的遗传相关性;2.探讨精神疾病与冠心病可能的因果关联;3.探讨精神疾病与冠心病之间的相关性是否受混杂因素干扰。【方法】本研究从公开数据库中提取了冠心病,和9种精神障碍或状态,包括抑郁症（MDD）、注意缺陷多动障碍（ADHD）、神经质、焦虑情绪、抑郁情绪、双相情感障碍、孤独症谱系障碍、精神分裂症、失眠,以及6种冠心病高危因素,包括了BMI、C反应蛋白（CRP）、低密度
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【目的】1.探讨精神疾病与冠心病的遗传相关性;2.探讨精神疾病与冠心病可能的因果关联;3.探讨精神疾病与冠心病之间的相关性是否受混杂因素干扰。【方法】本研究从公开数据库中提取了冠心病,和9种精神障碍或状态,包括抑郁症（MDD）、注意缺陷多动障碍（ADHD）、神经质、焦虑情绪、抑郁情绪、双相情感障碍、孤独症谱系障碍、精神分裂症、失眠,以及6种冠心病高危因素,包括了BMI、C反应蛋白（CRP）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）,这些表型的全基因组关联分析（GWAS）数据。这些数据在2015年至2020年期间发表,分别纳入18万至68万不等的人群。利用连锁不平衡分数回归分析,探讨精神疾病和冠心病及其高危因素之间的遗传相关性,并在此基础上筛选表型,对与冠心病存在遗传相关的精神疾病进一步行两样本孟德尔随机化分析,探讨它们与冠心病之间的可能的因果关系。最后,对与冠心病存在可能的因果关系的精神障碍进行多变量孟德尔随机化分析,深入探讨它们与冠心病的可能的因果关系是否受到混杂因素的影响。【结果】1.连锁不平衡分数回归分析结果提示抑郁症(rg=0.22,P=5.62×10-24)、注意缺陷多动障碍(rg=0.27,P=6.62×10-18)、抑郁情绪(rg=0.24,P=1.09×10-22)和神经质(rg=0.14,P=2.88×10-10)这四种精神疾病与冠心病具有遗传相关性。2.抑郁症与冠心病存在可能的因果关联（OR=2.78,95%CI:1.309-5.904,P=0.0078）,敏感性分析中排除了异质性及水平多效性。同样,ADHD与冠心病具有可能的因果关联（OR=1.107,95%CI:1.007-1.217,P=0.0346）,排除了异质性和水平多效性。虽然抑郁情绪与冠心病的分析结果提示可能存在可能的因果关联（OR=1.462,95%CI:1.023-2.089,P=0.0370）,但敏感性分析提示存在较高异质性。神经质与冠心病的MR分析提示两者不存在可能的因果关联（OR=1.164,95%CI:0.994-1.363,P=0.058）。3.在校正了混杂因素BMI后,ADHD与冠心病之间的可能的因果关系仍具有统计学意义（β=0.0658,P=0.037）,在校正混杂因素BMI后,抑郁症与CAD的可能的因果关联无统计学意义（β=0.193,P=0.52）。【结论】1.抑郁症、注意缺陷多动障碍、抑郁情绪、神经质等多个精神障碍均与冠心病具有遗传相关性。其中,抑郁症、ADHD和冠心病之间具有可能的因果关联。2.抑郁症与冠心病的相关关系可能受BMI影响。ADHD与冠心病的相关关系不受BMI影响。综上,精神障碍与冠心病及其高危因素存在密不可分的遗传关联,ADHD可能是CAD的危险因素。
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