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研究目的:IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是一种常见的原发性肾小球疾病,具有高发病率、临床表现多样以及预后差等特点。家族性IgA肾病(familial IgA nephropathy, FIgAN)是IgA肾病的特殊类型,呈常染色体显性或X连锁隐性方式遗传,临床表现与散发性IgA肾病相似,但较散发性IgA肾病患者的预后差,终末期肾脏病的发生率高,且呈明显的遗传早现。根据国际上大规模回顾性调查分析,各地域的FIgAN的发病率不尽相同。目前国外报道的FIgAN致病基因的染色体定位为:2q36、3p23-24、4q26-31、6q22-23、17q12-22。2007年黎巴嫩学者报道,其研究的家系可以初步排除2、4、6号染色体为致病基因的位点。这进一步表明FIgAN的致病基因还有其他更多位点存在的可能。目前,对于中国家族性IgA肾病的致病基因研究尚未见报道。本研究以一个中国FIgAN家系为研究对象,进行致病基因的定位研究,为寻找和克隆FIgAN的致病基因提供相应的研究基础。研究方法:对我科发现的一中国遗传性肾病家系进行肾脏病筛查,根据目前国际上的判定标准,以明确是否为FIgAN家系。采集家系成员外周静脉血,采用酚-氯仿抽提法提取基因组DNA。选取合适的微卫星标记对该家系进行基因组扫描,分初步扫描和精细扫描两步进行。首先对已报道的FIgAN致病基因所在染色体区域进行扫描,如未获得阳性结果,则扩大扫描范围至全基因组。对基因分型数据利用LINKAGE软件进行两点间连锁分析,利用FASTMAP软件进行多点连锁分析,利用CYRILLIC软件进行单体型分析。结果:对该中国家族性肾病家系的家系成员进行详细、全面的临床检查,并对其中的6名患者行肾活检明确病理诊断,经电镜及皮肤活检检查后,排除一切可能继发肾脏病的因素以及薄基底膜肾病和Alport综合征等遗传性肾病,最终明确诊断为FIgAN家系。对目前已报导的致病区域进行扫描后,未发现有意义的阳性LOD值。随后进行全基因组扫描,初步在D6S289、D6S422及D6S1610处获得大于1的阳性LOD值,分别为Zmax=1.88(θ=0.00)、Zmax=1.93(θ=0.00)、Zmax=1.54(θ=0.01)。单体型分析将致病基因初步定位在D6S289和D6S1610之间,即6p21.2-6p23计24cM的范围内。该区域此前从未见FIgAN致病基因报道。结论:1、中国人中存在FIgAN的发病现象;2、本课题所研究的中国FIgAN家系呈常染色体显性遗传,并有遗传早现现象;3、本课题的初步结果基本排除国外现已报道的FIgAN的致病区间,进一步证实FIgAN的致病基因存在异质性;4、本课题所研究的中国FIgAN家系致病基因初步定位于6p21.2-6p23,此区域此前未见致病基因报道。