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目的:基于ALI的中医理论和ALI与TLR-4/NF-κB信号通路的关系,通过动物实验,从分子生物学水平探讨益气活血中药黄芪-丹参配伍对LPS诱导ALI大鼠的防治效果和作用机制,为临床应用提供理论依据。方法:1. SD雄性大鼠20只,随机分正常对照组和模型组,各组10只,模型组大鼠气管内滴注LPS(5mg/kg)制备ALI模型,正常对照组气管内滴注生理盐水;造模后观察各组大鼠的呼吸、精神等一般活动,测定大鼠动脉血气分析、肺湿重/干重比值、BALF中蛋白含量,以及光镜下观察肺组织病理学改变。2. SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、模型对照组、地塞米松组、中药治疗组、中药防治组,每组8只;除正常对照组行气管内滴注生理盐水,其余各组均滴注LPS(5mg/kg)制备ALI大鼠模型;造模前中药防治组每天以益气活血中药(4.725g/kg)灌胃,其余组予以等量的生理盐水灌胃,1次/d,连续3天;造模后中药治疗组和防治组每天予以益气活血中药(4.725g/kg)灌胃,地塞米松组予以地塞米松(5mg/kg)溶液灌胃,其余组予以等量的生理盐水灌胃,1次/d,连续3天;观察大鼠的呼吸、精神等一般活动,测定大鼠肺湿重/干重比值,支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量,以及观察肺组织大体和病理学改变。3. SD雄性大鼠30只,随机分成正常对照组、模型对照组和黄芪-丹参中药组,各组10只;除正常对照组气管内滴注生理盐水,其余各组滴注LPS(5mg/kg)制备ALI模型;造模前、后各3天,中药组大鼠每天予以中药(4.725g/kg)灌胃,其余组予以等量的生理盐水灌胃,1次/d,连续6天;于末次灌胃给药2h后处死大鼠,ELISA法检测BALF中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度,免疫组织化学法检测大鼠肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB蛋白表达的含量,qPCR法测定肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB mRNA表达量。结果:1.造模后,PaC02、大鼠肺W/D比值、BALF中蛋白浓度,模型组均高于正常对照组(P<0.01) ; Pa02,模型组低于正常对照组(P<0.01);光镜下病理学改变,正常对照组肺组织结构正常,模型组肺组织肺泡结构破坏,肺间隔增厚、充血水肿,肺泡腔内有大量炎性粒细胞浸润。2.药物干物后,大鼠肺W/D比值、BALF中蛋白浓度及病理学评分,与正常对照组比较各药物干预组均明显升高(P<0.01),与模型对照组比较各药物干预组均降低(P<0.01);其中肺W/D比值、病理学评分降低程度,中药治疗组不及中药防治组及地塞米松组(P<0.05),中药防治组与地塞米松组无差异(P>0.05) ; BALF中蛋白浓度,中药防治组较中药治疗组更低(P<0.01),但高于地塞米松组(P<0.05)。3. BALF中TNF-α、IL-lβ、IL-6浓度,模型对照组和中药组与正常对照组比较均升高(P<0.01),中药组低于模型对照组(P<0.01);大鼠肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB mRNA相对表达量和蛋白表达,模型对照组和中药组与正常对照组相比均升高(P<0.01),而中药组低于模型对照组(P<0.01)。结论:1.本实验引用暴露式气管内滴注LPS(5mg/kg)方法能够成功诱导ALI大鼠模型,可在此基础上进一步研究中药对ALI的防治作用和其作用机制。2.黄芪-丹参配伍对LPS致ALI大鼠具有防治作用,可改善肺组织的病变程度,且预先给药更有助于减轻炎症损伤。3.黄芪-丹参防治ALI的作用机制与其抑制TLR-4/NF-κB信号通路有关。