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目的:建立大鼠宫内感染模型,研究外源褪黑素(melatonin,MT)对LPS致宫内感染胎鼠脑组织氧化损伤及TNF-α的表达变化,并探讨MT对宫内感染胎鼠脑组织的保护作用。方法:选用妊娠第19天SD大鼠随机分组,对照组(S组)、宫内感染组(LPS组)和MT处理组(MT组)。通过给孕鼠腹腔注射细菌脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)造成大鼠宫内感染模型。LPS组和S组分别予腹腔注射LPS(500μg/kg)和等容积生理盐水;MT处理组孕鼠同时腹腔注射LPS 500μg/kg +MT 10mg/kg。根据注药后观察时间不同,将各组孕鼠分为注药后1h、6h、12h、24h、48h、72h共6个时间点,每个时间点4只孕鼠,于相应的时间点迅速处死孕鼠,冰盒上剖腹取胎并随机取出8只胎鼠脑组织,分别测定脑组织匀浆的MDA活力和GSH-Px含量,采用RT-PCR技术检测胎鼠脑组织中TNF-αmRNA的水平表达情况,并比较各组之间的差异。结果:1、成功构建了宫内感染胎鼠脑损伤模型。2、随感染时间延长,宫内感染组较对照组胎鼠脑组织中MDA活力上升,GSH-Px含量下降,TNF-αmRNA含量则是先升后降;同时随着感染时间的延长,上述改变趋于明显(P<0.05)。3、外源MT能使宫内感染胎鼠脑组织中MDA活力显著降低,明显升高GSH-Px含量,TNF-αmRNA水平显著下降,且均有统计学意义(P <0.05)。结论:1、通过给孕鼠腹腔注射脂多糖成功建立了宫内感染模型并可致胎鼠脑损伤,表明宫内感染是导致胎鼠脑损伤的重要因素之一。2、宫内感染致胎鼠脑组织存在氧化损伤、脑神经损伤增多,同时一定时间内,随着感染时间的延长而逐渐加重。3、褪黑素对宫内感染胎鼠脑组织有抗氧化、抗损伤的作用,并能抑制和降低宫内感染诱导的炎症因子的增加,表明褪黑素对宫内感染胎鼠脑组织有保护作用。