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背景:胃癌(gastric carcinoma)是源自胃黏膜上皮的恶性肿瘤,是我国最常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发病率居我国恶性肿瘤第二位,死亡率居恶性肿瘤第三位。是威胁人类健康常见的恶性肿瘤。长期以来,由于胃癌早期无明显症状易被忽略,发现时大多数已属于中晚期,手术疗效欠佳,术后5年生存率一直维持在30%左右。手术属于局部治疗,只对治疗部位的肿瘤有效,对于潜在的转移病灶和已经发生临床转移的癌症就难以发挥有效治疗。而化疗是一种全身治疗的手段,无论采用什么途径给药,化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗都是主要的治疗手段。随着医学的发展和科技的进步,胃癌的治疗方法得到不断的改进,治疗手段也不断增加,但化疗仍是治疗中晚期肿瘤最有效的手段之一。如何能尽早且准确的监测到化疗的效果,指导治疗方案的及时调整,是提高胃癌患者生存率的关键。临床上常常使用CT、MRI等影像学和血清肿瘤标志物的动态检查,协助恶性肿瘤的化疗监测。不过由于血清肿瘤标志物的敏感性及特异性在诊断胃癌时具有一定的局限性,为弥补单一的血清肿瘤标记物,在监测时阳性率不高的不足,联合检测多个血清指标的方法可以提高监测的特异性。CEA、CA125、CA199及TK1作为肿瘤相关因子在胃癌细胞中被广泛发现与证实,并且与肿瘤的临床分期和病理分级有着密切的关联,从而说明了上述四项指标参与了胃癌发生发展的过程。本研究拟通过联合检测,找出血清CEA、CA125、CA199及TK1在监测胃癌化疗的临床价值。目的:通过探讨血清CEA、CA125、CA199及TK1在胃癌检测中的运用,提供胃癌化疗监测的价值。方法:选取2017年12月-2018年5月我院收住的经胃镜获取肿瘤组织,病理确诊为晚期胃癌的患者80例为研究对象,并在初始化疗前通过化学发光法测定所有研究对象的CEA、CA125、CA199浓度,通过酶联免疫法测定TK1浓度;80例患者分别进行2周期的化疗,分别在第1、2周期化疗后再次进行CEA、CA125、CA199、TK1浓度测定;并进行同期的影像学检查,按RECIST 1.1标准进行疗效评价,根据评价情况分为DC(Disease Control,疾病控制)组和PD(DCogressive Disease,疾病进展)组,分析CEA、CA125、CA199、TK1联合测定在中晚期胃癌患者化疗中监测疗效的意义。注:DC包括DC(partial response)+CR(complete response)+SD(stable disease),本研究均选取DC人群为研究对象。结果:1、本研究共纳入80例样本,男女比例、年龄分布无统计学差异(P>0.05)。2、所有胃癌患者化疗前血清CEA、CA125、CA199、TK1浓度均高于化疗后,差异具有统计学意义(P<0.05);作ROC曲线分析,CEA、CA125、CA199、TK1单独检测和两两联合、四指标联合均有诊断价值(P<0.05),3、整体化疗前和化疗1周期后比较,经Wilcoxon符号秩检验结果显示,DC组CEA差异无统计学意义(P>0.05)。CA125、CA199、TK1差异均有统计学意义(P<0.05)。PD组CA125和TK1差异无统计学意义(P>0.05)。CEA、CA199差异有统计学意义(P<0.05)。分析变化率及联合效应的ROC曲线发现,四指标联合对预后的预测价值最高,其曲线下面积为0.813,阈值(CUT-OFF值)为0.517,对应的灵敏度和特异度分别为86.3%和69.0%。4、整体化疗前和化疗2周期后比较,经Wilcoxon符号秩检验结果显示,DC组CEA差异无统计学意义(P>0.05)。CA125、CA199、TK1差异均有统计学意义(P<0.05)。PD组CEA、CA125、CA199、TK1差异均有统计学意义(P<0.05)。分析变化率对预后的ROC曲线发现,四指标联合对预后的预测价值最高,其曲线下面积为0.887,阈值(CUT-OFF值)为0.609,对应的灵敏度和特异度分别为80.4%和89.7%。5、腺癌组化疗前和化疗后比较,化疗1周期后DC组CEA、CA199差异无统计学意义(P>0.05)。CA125、TK1差异有统计学意义(P<0.05)。PD组CA125和TK1差异无统计学意义(P>0.05)。PD组CEA、CA199差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析,四指标联合对预后的预测价值最高,其曲线下面积为0.789,阈值(CUT-OFF值)为0.513,对应的灵敏度和特异度分别为86.0%和64.0%。化疗2周期后DC组CEA差异无统计学意义(P>0.05)。CA125、CA199、TK1差异有统计学意义(P<0.05)。PD组CEA、CA125、CA199、TK1差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析,四指标联合对预后的预测价值最高,其曲线下面积为0.871,阈值(CUT-OFF值)为0.563,对应的灵敏度和特异度分别为81.4%和84.0%。6、鳞癌组化疗前和化疗后比较,化疗1周期后DC组CA199、TK1差异有统计学意义(P<0.05)。CEA、CA125差异无统计学意义(P>0.05)。PD组CEA、CA125、CA199、TK1差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析,四指标联合对预后的预测价值最高,其曲线下面积为1.000,阈值(CUT-OFF值)为0.500,对应的灵敏度和特异度均为100.0%。化疗2周期后DC组CA125、CA199差异有统计学意义(P<0.05)。CEA、TK1差异无统计学意义(P>0.05)。PD组CEA、CA125、CA199、TK1差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析,四指标联合对预后的预测价值最高,其曲线下面积为1.000,阈值(CUT-OFF值)为0.500,对应的灵敏度和特异度均为100.0%。结论:1.CEA、CA125、CA199、TK1四项指标单独检测对晚期胃癌的化疗疗效预测具有一定的价值,单项检测时,CA199对疗效的预测价值最高,CEA对疗效的预测价值最低,CA125、TK1对晚期胃腺癌化疗疗效的预测具有一定的价值,对晚期胃鳞癌价值疗效的预测无有效价值。2.CEA、CA125、CA199、TK1四指标联合检测,对胃腺癌和鳞癌预后的预测价值均为最高,通过联合四项指标检测,可显著提高对晚期胃癌化疗疗效预测的准确性,并希望有助于无目标病灶的胃癌化疗疗效评价。3.因本项研究所纳入的样本量较少,因胃鳞状细胞癌在临床的诊断率不高,故胃鳞癌的样本量尤为少,该项研究的结论尚需进一步增加样本量来进行论证。