【摘 要】
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目的:研究罗格列酮(Rosiglitazone)对果糖饲养两肾一夹肾血管性高血压大鼠血管重构的作用和对血压、血糖、血脂与胰岛素的影响,探讨其逆转血管重构的机制,为罗格列酮用于临床
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目的:研究罗格列酮(Rosiglitazone)对果糖饲养两肾一夹肾血管性高血压大鼠血管重构的作用和对血压、血糖、血脂与胰岛素的影响,探讨其逆转血管重构的机制,为罗格列酮用于临床治疗糖尿病并发的血管疾病提供实验基础和理论依据.方法先建两肾一夹大鼠模型,4周后选收缩压>18.67Kpa大鼠作为两肾一夹肾血管性高血压大鼠,高果糖饲料饲养4周后,随机分为两组:果糖饲养两肾一夹肾血管性高血压组(12只),继续喂养标准饲料4周;罗格列酮组(12只),喂标准饲料和罗格列酮(5mg·Kg<-1>·d<-1>,溶于饮水中)4周.最后,每组一半大鼠腹腔麻醉从心脏取空腹血,测空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数(血糖/胰岛素)、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白.每组另一半大鼠甲醛灌流固定,取主动脉和盲肠下肠系膜小动脉第三级分支,甲醛固定24小时,切片、HE染色、做免疫组化片,用病理分析系统测量主动脉和肠系膜小动脉重构指标:内径、中膜厚度、中膜/内径、中膜横切面积.用免疫组织化学方法测定主动脉和肠系膜小动脉中Fibronectin、Bcl-2和Bax蛋白的表达.结论:1果糖饲料升高两肾一夹肾血管性高血压大鼠的血压、空腹血糖、胰岛素和甘油三酯水平,降低胰岛素的敏感性,造成Ⅱ型糖尿病大鼠模型;引起肠系膜小动脉和主动脉重构;增加肠系膜小动脉和主动脉中Fibronectin和Bcl-2蛋白的表达,减少Bax蛋白的表达.2罗格列酮降低果糖饲养两肾一夹肾血管性高血压大鼠的血压、血糖、胰岛素和甘油三酯水平,增加胰岛素敏感性;逆转肠系膜小动脉和主动脉重构;降低肠系膜小动脉和主动脉中Fibronectin、Bcl-2蛋白的表达,增加Bax蛋白的表达.3罗格列酮逆转果糖饲养两肾一夹肾血管性高血压大鼠肠系膜小动脉和主动脉重构可能与降低血管外膜和内膜中Fibronectin、Bcl-2蛋白表达,增加Bax蛋白表达有关.
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