硫氧还蛋白还原酶与晚期胃癌近期疗效和预后的关系

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背景与目的:目前国际医学界的共识是胃癌致死率较高,已经成为最主要的癌症相关死亡因素之一,位列第三,尤为重要的是,作为全球范围内第5大常见的恶性肿瘤,绝大部分病人在第一次明确病理诊断的时候就已经有了远处转移,对这部分病人而言,最主要的治疗方法就是全身化疗,虽然无法完全治愈,但稳定病情、延缓进展、提高生存质量、延长生存时间是最有意义的治疗效果。所以特异性高的能提示预后的生物学标记物对这些患者而言十分重要,硫氧还蛋白还原酶(Thioredoxin Reductase,Trx R/TR)本身拥有许多生物学活性,在肿瘤发生、发展、扩散、转移的不同阶段发挥十分重要的功能。既可以在细胞内部维持氧化还原反应的平衡,逆转各种类型的氧化应激所导致的损伤,又可以加速细胞分裂生长,增加肿瘤细胞抵抗自身细胞凋亡的能力,从而加快癌症细胞的转移和扩散,是非常理想的潜在的生物学标记物。但是TR水平高低和抗肿瘤治疗近期疗效及癌症患者预后生存之间的具体相关关系目前尚不十分明确,这个研究的目的就是想探讨TR和晚期胃癌患者的近期疗效和预后的关系,评估TR水平作为新型预后指标的可能性。方法:本实验以江苏省肿瘤医院的癌症患者作为研究对象,入组时间是2017年11月-2018年11月,共计1年,入组对象是符合条件的晚期胃癌患者。所有入组的患者都要按期进行至少2个疗程的抗肿瘤治疗,2个疗程治疗结束后评价治疗疗效,评价标准是实体瘤疗效评定标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)。进行第一次抗肿瘤治疗前测定TR水平及癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)水平,在第一次疗效评价时,再次测定TR水平及CEA水平。对所有患者从入组开始进行随访,并且要记录所有随访患者的生存状态及失访时间。所有患者的随访信息均采用统计学软件社会科学统计软件包(Statistical Package for the Social Sciences,SPSS)24.0进行分析及处理。结果:本研究一共纳入的患者有202例,其中女性为57例,男性为155例,其中年龄最小为30岁,年龄最大为81岁,根据治疗前TR水平将患者分为两组:治疗前TR≤8 U/mL组和治疗前TR>8 U/mL组,两组患者在性别、年龄、转移部位、病理分型、分化程度方面差异无统计学意义(P>0.05)。在进行第一次疗效评估时,疗效评估为PR的有37例患者,疗效评估为SD的有105例患者,疗效评估为DCR的有142例患者,治疗后TR均值降低,差异无统计学意义(P=0.098),治疗后CEA均值降低,差异有统计学意义(P=0.000);疗效评估为PD的有60例患者,治疗后TR均值上升,差异有统计学意义(P=0.031),治疗后CEA均值升高,差异有统计学意义(P=0.000)。对所有纳入研究的202例患者进行随访,末次随访时间为2019年3月,其中96例患者仍存活,96例患者已死亡,10例患者失访,统计所有患者的生存状态和生存时间,利用SPSS软件的Kaplan-Meier法对所有患者的各个影响因素和晚期胃癌生存期之间的关系进行统计学分析,并作生存曲线,结果显示:年龄、性别、病理分型、分化程度、转移部位、治疗前TR水平、TR变化趋势、治疗效果、治疗前CEA水平、CEA变化趋势与中位生存期之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。利用SPSS软件对所有患者的各个影响因素和晚期胃癌生存期之间的关系进行COX回归分析,结果显示:年龄,性别,病理分型,分化程度,转移部位,治疗前TR水平,TR变化趋势,CEA变化趋势与预后没有独立相关性,而治疗前CEA水平是影响晚期胃癌患者预后情况的独立因素。结论:研究结果显示,TR水平可以预测晚期胃癌患者的近期疗效,CEA可以预测晚期胃癌患者的近期疗效和预后。
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