具有“A-D-A”结构的新型卟啉分子的自组装及其光治疗性能研究

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癌症是威胁人类健康的主要疾病之一,对其有效的诊断和治疗是生物医学领域的重大难题。传统的肿瘤疗法有化学治疗、放射疗法、手术等。但这些方法存在风险高、副作用大、破坏免疫系统等问题。与传统肿瘤治疗方法相比,光热治疗(Photothermal Therapy,PTT)是借助用近红外光激发产生的热效应破坏肿瘤组织的微创治疗手段,具有精确性、可控性、高效性以及低副作用等优势,因此开发近红外吸收的药物是光热治疗的突破口。基于此,本文以卟啉和二酮吡咯并吡咯为原料,通过Sonogashira反应合成“受体-供体-受体(A-D-A)”结构的卟啉有机分子(Por-DPP),再自组装成具有近红外吸收的卟啉类有机纳米颗粒(Por-DPP-NPs,粒径约为120 nm),进行光声成像(Photoacoustic Imaging,PAI)引导肿瘤的光热治疗。Por-DPP-NPs比卟啉化合物有更宽、更长的吸收光谱,其最大吸收达到809 nm。纳米框架增强了系统“A-D-A”结构,大大提高了分子间电荷的传输能力,使分子内能量以热的形式释放,从而达到杀死肿瘤细胞的效果。Por-DPP-NPs不仅在808 nm激光照射下呈现出较高的光热转换效率(η=62.5%),还对He La细胞有显著的光毒性。药物静脉注射8小时后,光声信号强度达到最大值,证明Por-DPP-NPs是优秀的PA造影剂。更重要的是,Por-DPP-NPs在808 nm激光照射下能完全消除肿瘤小鼠的肿瘤并且不再复发。综上所述,Por-DPP-NPs具有优异稳定性、光热性能、光声成像能力和生物相容性,同时毒性低对生物体无副作用。故Por-DPP-NPs在作为PA造影剂和光声成像(PAI)引导光热治疗肿瘤中有巨大的应用前景。
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