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目的研究小剂量HDAC抑制剂SAHA对宫颈癌Siha细胞的放射增敏作用及增敏机制,希望对宫颈癌放射增敏剂的临床应用提供实验学帮助。方法1.不同浓度SAHA(0.5umoL/L、1umoL/L、2umoL/L、4umoL/L、6umoL/L、8 umoL/L)处理Siha细胞24h,通过MTT法检测SAHA对Siha细胞的增殖抑制作用,计算IC50;2.20%IC50SAHA预处理Siha细胞24h后与不同剂量X射线(0Gy、2Gy、4Gy、6Gy、8Gy)联合,应用细胞克隆形成实验计数细胞集落形成数,并计算细胞存活分数(surviving fraction,SF),根据多靶单击模型拟合剂量存活曲线并计算Do、Dq和SER值;3.20%IC50SAHA预处理Siha细胞24h后给予4Gy X线照射,RT-PCR法和Western Blot法检测对照组、SAHA组、X-ray组和SAHA+X-ray组Bax和Ku70的表达,探讨SAHA增加Siha细胞放射敏感性的具体机制。结果1.SAHA对宫颈癌Siha细胞的增殖有抑制作用,呈浓度依赖性,SAHA作用SiHa细胞24h的IC50为4.80μmol/L。2.20%IC50SAHA对Siha细胞的毒性较低,但有放射增敏作用。SAHA+X-ray组细胞存活分数明显低于X-ray组。SAHA+X-ray组剂量存活曲线与X-ray组比较,曲线左移,且较为平直、“肩区”不明显。X-ray组和SAHA+X-ray组平均致死剂量(Do)分别为2.329、1.213,外推数N分别为2.761、4.770,准阈剂量Dq分别为1.721、0.823,放射增敏比为1.92。3.BaxmRNA表达情况比较:SAHA组与对照组比较P>0.05,差异无统计学意义;X-ray组与对照组比较P<0.05,差异有统计学意义,X-ray组明显高于对照组;SAHA+X-ray组与其它各组比较P<0.05,差异有统计学意义,SAHA+X-ray组明显高于其它各组。Western Blot检测结果与PCR结果一致。4. Ku70mRNA表达情况比较: SAHA组与对照组比较P<0.05,差异有统计学意义,SAHA组明显低于对照组;X-ray组与对照组比较P<0.05,差异有统计学意义,X-ray组明显高于对照组;SAHA+X-ray组与X-ray组比较P<0.05,差异有统计学意义,SAHA+X-ray组明显低于X-ray组。Western Blot检测结果与PCR结果一致。结论1.SAHA对宫颈癌Siha细胞的增殖有抑制作用,呈浓度依赖性。2.小剂量SAHA对Siha细胞有放射增敏作用。3.小剂量SAHA通过增加放射诱导细胞凋亡基因Bax的表达及下调放射诱导DNA修复基因Ku70的表达实现对Siha细胞的放射增敏作用。