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目的通过建立大剂量阿托伐他汀钙致大鼠糖代谢异常大鼠模型,在体探讨其中自噬水平对糖代谢异常的影响。方法将16只8周龄的健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组和阿托伐他汀钙干预组,阿托伐他汀钙干预组大鼠给予阿托伐他汀钙50 mg·kg-1·d-1灌胃,对照组大鼠给予等体积去离子水灌胃。两组干预24周后行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验,计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(HOMA-IS);检测血生化指标;两组大鼠均行胰腺组织的病理学检查;采用Western blot方法检测两组大鼠胰腺组织中自噬相关蛋白LC3-II、P62蛋白的表达水平。结果1.与对照组相比,阿托伐他汀钙干预组大鼠体重、甘油三酯明显降低,比较有显著的统计学差异(P<0.05);2.与对照组比较,口服葡萄糖耐量试验显示阿托伐他汀钙干预组空腹血糖变化无差异,而于30 min[(9.54±0.59)mmol/L vs(7.24±1.45)mmol/L]、60 min[(8.90±0.76)mmol/L vs(7.33±1.47)mmol/L]、90 min[(7.88±1.28)mmol/L vs(5.84±0.81)mmol/L]、和120 min[(6.87±0.63)mmol/L vs(5.20±0.56)mmol/L]时血糖均明显升高,比较均有统计学意义(所有P<0.05);3.胰岛素释放试验显示与对照组相比,阿托伐他汀钙干预组空腹[(4.08±1.62)mmol/L vs(8.27±4.19)mmol/L]、30 min[(4.99±3.07)mmol/L vs(12.89±4.83)mmol/L]、60 min[(4.75±1.62)mmol/L vs(13.92±5.2)mmol/L]、90 min[(4.59±1.75)mmol/L vs(12.63±3.36)mmol/L]、和120 min[(3.68±1.93)mmol/L vs(10.74±3.35)mmol/L]胰岛素分泌水平均明显降低,比较有统计学差异(P<0.05)。4.与对照组相比,阿托伐他汀钙干预组HOMA-β、HOMA-IR降低,而HOMA-IS升高,比较均有统计学意义(P<0.05);5.光镜下观察,阿托伐他汀钙干预组与对照组比较,胰腺组织病理形态学未见明显变化;6.与对照组比较,阿托伐他汀钙干预组大鼠胰腺组织自噬相关蛋白LC3 II表达[(0.33±0.02)vs(0.84±0.04)]显著下降,P62的表达水平[(0.20±0.01)vs(0.28±0.02)]升高,比较均有统计学意义(P<0.05)。结论1.口服葡萄糖耐量试验证实成功建立大剂量阿托伐他汀钙致大鼠糖代谢异常的模型,为今后研究提供可能。2.大剂量阿托伐他汀钙致大鼠糖代谢异常的部分机制可能通过抑制自噬水平实现。