【摘 要】
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目的:研究醉鱼草果实中可能具有治疗帕金森病的潜在物质,探究其抗帕金森病的机制,为醉鱼草资源充分利用、筛选抗PD潜在药物提供思路。方法:利用秀丽隐杆线虫N2、转基因NL5901和UA57分别研究醉鱼草果实提取物mimengoside C和石油醚部位分离得到的混合物（HHW）对线虫寿命、后代数目、运动能力、对氧化应激和热应激耐受作用的影响、对线虫多巴胺能神经元的影响、对α-syn蛋白表达的影响、对帕金
【基金项目】
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国家自然基金项目（NO.81373841）
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目的:研究醉鱼草果实中可能具有治疗帕金森病的潜在物质,探究其抗帕金森病的机制,为醉鱼草资源充分利用、筛选抗PD潜在药物提供思路。方法:利用秀丽隐杆线虫N2、转基因NL5901和UA57分别研究醉鱼草果实提取物mimengoside C和石油醚部位分离得到的混合物（HHW）对线虫寿命、后代数目、运动能力、对氧化应激和热应激耐受作用的影响、对线虫多巴胺能神经元的影响、对α-syn蛋白表达的影响、对帕金森病相关基因的调节作用,从而探究mimengoside C和HHW潜在的抗帕金森病的活性和作用机制。结果:（1）通过N2和转基因线虫NL5901为模型探究醉鱼草果实提取物mimengoside C和HHW对其寿命和后代数目的影响,发现mimengoside C在2mg/m L时,对后代的数目影响无显著性差异,并且在一定程度上能够延长线虫寿命。HHW在低浓度时对线虫寿命和后代数目无显著性影响,但高浓度时对寿命具有一定的损伤,使寿命减少,对线虫后代的数目也表现出抑制的作用。N2组和转基因线虫NL5901组的结果基本一致。（2）通过转基因线虫UA57研究mimengoside C和HHW对6-OHDA诱导的PD线虫模型运动能力损伤的恢复作用,发现mimengoside C组在浓度为0.5mg/m L和2mg/m L时具有显著恢复作用,HHW在2mg/m L时具有显著恢复作用,由此可见,mimengoside C和HHW在一定浓度时对于线虫运动能力的损伤具有一定的恢复作用。（3）在氧化应激实验中,mimengoside C在1mg/m L和2mg/m L均具有显著作用,HHW在2mg/m L作用显著,推测mimengoside C和HHW在一定浓度下对线虫由氧化应激造成瘫痪具有一定的恢复作用,即增强氧化应激的耐受性。有关热应激实验结果表明阳性药物左旋多巴多对热应激导致造成的瘫痪具有一定的保护作用,即增强热应激的耐受性;而mimengoside C和HHW作用不明显,表明其可能不具有调节线虫热应激耐受性的功能。（4）通过转基因线虫UA57研究mimengoside C和HHW对6-OHDA诱导的PD模型多巴胺能神经元缺失的保护作用,结果表明mimengoside C在0.5mg/m L和2mg/m L,HHW在2mg/m L能够显著抑制多巴胺能神经元的缺失,从而起到保护多巴胺能神经元的作用。（5）α-syn蛋白荧光强度实验结果表明mimengoside C和HHW对α-syn的表达均具有一定的抑制作用,特别是浓度在2mg/m L,处理8d和10d时作用显著,通过Western blot实验进一步证明mimengoside C和HHW均能够降低转基因线虫NL5901体内α-syn蛋白的表达,且mimengoside C和HHW与左旋多巴相比作用明显。（6）q PCR实验结果表明mimengoside C主要上调HSP16.2、HSP12.6、GST-10和MTL-1等基因,HHW可能通过上调PINK1、LRK-1、HSP16.2和HSP12.6等基因,从而降低α-syn的表达,保护多巴胺能神经元的作用。结论:醉鱼草果实提取物中mimengoside C和HHW能够降低α-syn蛋白的表达,抑制多巴胺能神经元的缺失,特别是浓度为2mg/m L时,作用较好,其机制可能是通过调节PINK1、LRK-1和HSP16.2等基因起到保护作用,实验结果表明mimengoside C和HHW可能具有治疗帕金森病的潜在作用。
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