目的:建立大气细颗粒物（fine particulate matter,PM₂.5）长期慢性暴露的大鼠模型,探讨了PM₂.5长期慢性暴露对大鼠肺脏的影响及其机制,为防治PM₂.5长期慢性暴露对机体的影响提供理论基础。方法:SD大鼠32只,随机分成2组:细颗粒物暴露组（PM组）、空气净化器组（FA组）,每组均为16只。分别于3个月、6个月时各组处死8只大鼠。应用光学显微镜计数大鼠肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）白细胞及中性粒细胞数量,HE染色观察大鼠肺组织形态学改变,免疫组化方法检测CD3、CD68阳性细胞表达。硫代巴比妥酸（thiobarbituric acid,TBA）法检测大鼠肺组织中丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、黄嘌呤氧化酶法测定锰超氧化物歧化酶（Mn-superoxide dismutase,Mn SOD）活力,免疫组化方法检测大鼠肺组织中血红素氧化合酶（heme oxygenase 1,HO-1）蛋白表达。结果:1各组大鼠暴露的PM₂.5浓度的比较:2015年2月1日至4月30日3个月期间及2015年2月1日至7月31日6个月期间,室外PM₂.5浓度及PM组PM₂.5浓度均明显高于FA组（P<0.05）,室外PM₂.5浓度与PM组PM₂.5浓度差异无统计学意义（P>0.05）。2各组大鼠的肺组织病理学（HE染色）及炎症评分的比较:肺组织病理炎症评分结果示,PM组较FA组病理评分明显增高（P<0.05）,PM6月组较PM3月组评分明显增高（P<0.05）,6月FA组与3月FA组比较差异无统计学意义（P>0.05）。HE染色可见PM组肺脏炎症明显,PM6月组炎症重于PM3月组。3各组大鼠的BALF白细胞总数及中性粒细胞百分比的比较:与FA组比较,PM组3月及6月BALF中白细胞总数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比均明显增高（P<0.05）;6月PM组较3月PM组显著升高（P<0.05）。6月FA组与3月FA组比较差异无统计学意义（P>0.05）。4各组大鼠的肺组织CD3表达的比较:PM组CD3阳性的Area、IOD、IDO/Sum Area较FA组明显增高（P<0.05）,PM6月组较3月组CD3阳性的Area、IOD、IDO/Sum Area明显升高（P<0.05）,6月FA组与3月FA组比较差异无统计学意义（P>0.05）。5各组大鼠的肺组织CD68表达的比较:PM组CD68阳性的Area、IOD、IDO/Sum Area较FA组均明显增高（P<0.05）,PM6月组较3月组CD68阳性的Area、IOD、IDO/Sum Area明显升高（P<0.05）,6月FA组与3月FA组比较差异无统计学意义（P>0.05）。6各组大鼠的肺组织MDA含量比较:PM组MDA含量较FA组显著增高,差异有统计学意义（P<0.05）,PM6月组MDA含量较PM3月组显著增高,差异有统计学意义（P<0.05）。6月FA组与3月FA组比较差异无统计学意义（P>0.05）。7各组大鼠的肺组织Mn SOD活力比较:PM组Mn SOD活力较FA组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,PM6月组Mn SOD活力较3月组显著减低,差异有统计学意义（P<0.05）,6月FA组与3月FA组比较差异无统计学意义（P>0.05）。8各组大鼠的肺组织HO-1表达的比较:PM组HO-1 Area、IOD、IDO/Sum Area较FA组均明显增高,PM3月组较6月组Area、IOD、IDO/Sum Area明显升高,其差异均有统计学意义（P<0.05）,6月FA组HO-1与3月FA组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1 本研究建立了PM₂.5慢性暴露的大鼠模型。2 PM₂.5慢性暴露可以导致大鼠肺部的炎症反应,且随着暴露时间的延长,肺部炎症加重。3 PM₂.5慢性暴露可导致大鼠肺脏发生氧化应激损伤,且暴露时间延长氧化应激损伤加重。4 PM₂.5慢性暴露可能通过氧化应激损伤导致肺脏炎症。