手性药物表面印迹材料的制备及其识别与拆分性能的研究

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获得光学纯的高疗效手性药物,已成为全球医药科学领域中的重要发展方向。通过手性源合成和不对称合成制得光学纯手性药物有诸多困难,于是,对外消旋体进行有效拆分便成为了获得光学纯手性药物的最主要途径。本研究采用“接枝交联聚合与印迹过程同步进行”的新型分子表面印迹技术,在非水介质中,成功制得了高性能的R-扁桃酸和S-布洛芬分子表面印迹材料,深入考察研究了印迹材料的手性识别与拆分性能,得到了有价值的研究结果。首先,采用偶联剂γ-巯丙基三甲氧基硅烷(MPMS)对微米级硅胶进行了表面化学改性,制得了含有巯基的改性微粒MPMS/SiO2;由改性微粒表面巯基(-SH)与溶液中过氧化二苯甲酰(BPO)组成表面引发体系,实施了甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)的接枝聚合,制得了接枝微粒PHEMA/Si O2;采用红外光谱(FTIR)法、热失重法(TGA)及扫描电子显微镜(SEM)等方法,对接枝微粒PHEMA/Si O2进行了表征;考察了主要条件对HEMA接枝聚合过程的影响。结果表明,-SH/BPO是一种有效的表面引发体系,可顺利地引发单体HEMA在硅胶微粒表面接枝聚合。对于HEMA的接枝聚合,适宜的反应条件为:单体浓度为7.0%,引发剂用量为1.0%,温度为65℃。在此适宜条件下,反应16 h,PHEMA的接枝度可达24.9 g/100g。接着,深入考察了接枝微粒PHEMA/SiO2对扁桃酸和布洛芬的吸附行为,探索研究了吸附机理。研究结果表明,在非水介质中,接枝聚合物PHEMA大分子链中的酯基和醇羟基与扁桃酸分子及布洛芬分子之间可产生普通氢键和π型氢键两种氢键作用,在多位点氢键相互作用下,接枝微粒PHEMA/SiO2对扁桃酸和布洛芬会产生强的吸附作用。在非极性溶剂中的吸附作用强于极性溶剂中的吸附作用,在25℃下二氯乙烷(DCE)与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中,接枝微粒PHEMA/Si O2对扁桃酸的吸附容量分别为245.8 mg/g和216.6 mg/g;在DCE中,接枝微粒PHEMA/Si O2对布洛芬的吸附容量为156.5 mg/g。由于氢键作用力对温度高度敏感,随着温度的升高,吸附容量下降。在非水介质中,接枝聚合物PHEMA与扁桃酸分子和布洛芬分子之间的强氢键相互作用表明,单体与扁桃酸分子和布洛芬分子之间也存在强氢键相互作用,基于此,本研究以HEMA为功能单体,在非水介质中制备了R-扁桃酸分子表面印迹材料MIPPHEMA/SiO2。采用本课题组建立的“接枝交联聚合与印迹过程同步进行”新型分子表面印迹技术,首先以R-扁桃酸为模板分子,N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)为交联剂,在-SH/BPO表面引发体系的作用下,成功地实施了扁桃酸分子的表面印迹;采用静态与动态两种方法,考察研究了表面印迹材料MIP-PHEMA/SiO2对R-扁桃酸的结合与识别特性,并考察了其手性拆分性能。研究结果表明,R-扁桃酸表面印迹材料MIPPHEMA/SiO2对R-扁桃酸具有特异的识别与拆分性能:相对于S-扁桃酸,印迹材料MIP-PHEMA/SiO2对R-扁桃酸的选择性系数为5.02;吸附后的上清液中主要含S-扁桃酸,其光学纯度为44%;洗脱液中主要含R-扁桃酸,其光学纯度高达85%。另外,交联剂的用量以及模板分子的用量是影响印迹材料识别选择性及手性拆分能力的主要因素:适宜的交联剂MBA与单体物质的量之比为1:4,适宜的R-扁桃酸与单体物质的量之比为1:3。最后,以HEMA为功能单体,S-布洛芬为模板分子,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂,在-SH/BPO表面引发体系的作用下,于非水介质中成功地实施了布洛芬分子的表面印迹,制备了S-布洛芬分子表面印迹材料MIP-PHEMA/SiO2;采用静态与动态两种方法,考察研究了表面印迹材料MIP-PHEMA/SiO2对S-布洛芬的结合与识别特性,并考察了其手性拆分性能。研究结果表明,S-布洛芬表面印迹材料MIP-PHEMA/SiO2对S-布洛芬具有特异的识别与拆分性能:相对于R-布洛芬,印迹材料MIP-PHEMA/SiO2对S-布洛芬的选择性系数为4.99;吸附后的上清液中主要含R-布洛芬,其光学纯度为44%;洗脱液中主要含S-布洛芬,其光学纯度高达79%。另外,交联剂的用量以及模板分子的用量是影响印迹材料识别选择性及手性拆分能力的主要因素:适宜的交联剂EGDMA与单体物质的量之比为1:4,适宜的S-布洛芬与单体物质的量之比为1:5。
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