目的：　　肝脏是维持体内代谢平衡的重要器官。正常的成体肝细胞一般不进行细胞分裂，但当肝脏受到急性损伤和感染等情况下，肝细胞能够快速增殖并修复损伤部位。评估肝再生能力最具代表性的实验是肝脏2/3切除术(partial hepatectomy，PHx)，即70％的肝脏被手术切除，剩余的肝细胞会开始增殖并修复损伤部位，大概1周左右肝脏会修复到原来大小，肝再生停止。肝再生是一个复杂的过程，涉及多种细胞因子和生长因子的相互作用。近年来，miRNA在肝再生中的作用越来越受到重视。miRNA可以通过促进或抑制肝细胞增殖从而参与到肝再生的过程中。　　MicroRNA（miRNA）是一类长度约为18-26nt的内源性小分子非编码RNA，可通过与靶mRNA的3非翻译区(3UTR)结合发挥生物学作用。越来越多的研究表明miRNA在细胞增殖、分化、凋亡和组织的发育调节过程中发挥了极其重要的作用。利用PHx模型检测miRNA表达谱发现，多种miRNA参与了肝再生的调节，其中40％参与了肝再生启动阶段，70％参与了肝再生增殖阶段。这样的研究表明miRNAs不仅与肝细胞增殖有关，而且还可能是肝再生的潜在生物标志物。其中是miR-21是研究较为深入的miRNA。肝再生早期阶段miR-21表达上调，抑制靶基因Btg2的翻译，进而解除了对Foxm1磷酸化的抑制作用，诱导细胞周期蛋白cyclin B1和D1的表达从而启动肝细胞增殖。而miR-17～92也与肝细胞增殖相关。Yuan等在小鼠活体实验中证实miR-221可通过抑制其靶基因ARNT的表达，使p27的表达降低，解除其对细胞周期蛋白的抑制从而促进肝再生进程。　　miR-155作为miRNA家族一员，是一种多功能的microRNA，位于人21号染色体上的非编码基因B细胞整合簇(B cell integration cluster，BIC)的第3个外显子内。研究表明，miR-155功能表达或异常不仅仅影响炎症及自身免疫性疾病的发生发展，而且在肿瘤细胞增殖、分化、迁移等过程中起着重要的作用。在肝癌细胞上过表达miR-155可以促进其增殖能力，同时在正常的人肝细胞和鼠肝细胞上过表达miR-155同样也可以促进肝细胞的增殖。Shashi Bala等发现在酒精性肝病中，巨噬细胞通过上调miR-155导致TNFα表达增加从而调节炎症反应。　　在人的肝癌组织标本中，miR-155的表达水平显著上调。既然体外实验已经初步证实miR-155可以促进肝细胞的增殖，这与肝再生有一定关系，那么miR-155在肝再生的作用如何？其机制又是什么？目前尚不清楚。为此，我们建立了miR-155广泛过表达的转基因小鼠以及从国外实验室引进miR-155基因敲除鼠，通过2/3PHx模型解析miR-155在肝再生中的作用。我们的研究初步证明了miR-155可以靶向SOCS1从而促进肝再生。这对于提高肝移植，尤其是活体肝移植、肝叶切除术后的生存质量有非常重要的意义，也为酒精肝、脂肪肝、病毒性肝炎、药物性肝损伤的诊断、治疗提供了新的思路。　　方法与结果：　　过表达miR-155可以促进肝细胞增殖　　通过qRT-PCR检测我们发现miR-155的表达水平在PHx模型中呈现升高的趋势，其中24h表达水平最高。然后我们通过在广泛表达miR-155的小鼠（RL-m155小鼠）进行2/3PHx，不同时间点的肝脏组织进行BrdU和Ki67染色，结果发现RL-m155小鼠BrdU的阳性细胞数显著高于对照小鼠，同时Ki67染色结果也一致。肝切11天后，RL-m155小鼠和对照小鼠肝重/体重比没有区别，Ki67染色结果也没有区别。　　RL-m155小鼠在肝再生过程中周期蛋白合成增多　　我们通过qRT-PCR和Western-blot检测肝再生相关周期蛋白如cyclin D1，cyclin E，cyclin A1和cyclin B1发现，RL-m155小鼠在再生过程中cyclin D1的表达水平升高，并且在36h达到最高。同样cyclin E，cyclin A1和cyclin B1表达水平相比对照小鼠也上调。　　KO小鼠抑制肝再生　　通过对miR-155基因敲除鼠(KO小鼠)进行2/3PHx，免疫组化BrdU和Ki67染色结果发现，敲除miR-155后BrdU和Ki67的阳性细胞数均低于对照小鼠，同时qRT-PCR和Western-blot检测肝再生相关周期蛋白，我们发现cyclin D1，cyclin E，cyclin A1和cyclin B1的表达相比对照小鼠均下调。　　RL-m155小鼠肝再生过程不伴随DNA损伤和细胞凋亡　　通过γ-H2AX染色我们发现RL-m155小鼠在肝再生过程中γ-H2AX的阳性细胞数和对照小鼠没有区别，同时Western-blot检测γ-H2AX蛋白和激活caspase-3蛋白也没有区别。　　miR-155通过SOCS1调控肝再生　　生物信息软件预测SOCS1是miR-155的潜在靶基因，同时RL-m155小鼠SOCS1表达下调，KO小鼠SOCS1表达上调。通过在细胞水平和动物水平过表达SOCS1我们证实了SOCS1负向调控肝再生，这与已有的研究一致。我们通过在过表达miR-155的基础上过表达SOCS1发现，miR-155促进肝再生的作用被解除。　　结论：　　我们的研究发现miR-155可以正向调控肝再生过程。通过一系列体内和体外的实验，我们发现miR-155可以促进肝再生相关周期蛋白的表达并且不伴随DNA损伤和细胞凋亡。而miR-155促进肝再生主要由miR-155靶向SOCS1介导，miR-155通过调节靶基因SOCS1的表达引起肝再生过程中相关信号通路的改变。因而miR-155在酒精肝、脂肪肝、病毒性肝炎、药物性肝损伤的诊断、治疗方面具有重要意义。