白细胞介素2和白细胞介素12对人肺腺癌细胞多药耐药逆转的实验研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zoogar002
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目的 探讨人重组白细胞介素2(IL2)和白细胞介素12(IL12)对人肺腺癌细胞A549/ADM多药耐药(MDR)的逆转作用及可能机制。方法 采用浓度递增法经阿霉素(ADM)诱导A549细胞系成为MDR细胞系A549/ADM,建立MDR细胞模型;流式细胞仪检测IL2和IL12处理前后A549/ADM细胞中P-糖蛋白(P-gp)的表达及细胞内荧光药物ADM的聚集量,MTT法检测细胞对化疗药物的敏感性。结果 A549/ADM细胞P-gp呈高强度表达,阳性率为(92±1.5)%,亲代细胞A549的P-gp表达阳性率仅为(2.5±0.5)%,二者差异有显著性(P<0.01);IL2和IL12能够下调P-gp表达,增加胞内ADM聚集量,并提高细胞对化疗药物的敏感性,且二者合用有累加效应。细胞因子诱导的MDR逆转呈明显的时间依赖性,最大效应出现在处理后48h和72h。结论 单一药物长期间断诱导使肿瘤细胞呈现获得性MDR;IL2和IL12通过抑制P-gp表达,增加胞内化疗药物的积聚,最终逆转了肿瘤细胞的多药耐药性。细胞因子所具有的MDR逆转潜力,使它的预处理成为提高肿瘤化疗效果的富有前景的策略。我们的研究提示了细胞因子和MDR相关药物联合或序贯治疗的可能性。
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