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目的:探究褪黑素(melatonin,MT)对颈动脉内膜剥脱术围术期脑缺血再灌注损伤的保护作用,并讨论其可能作用机制。方法:60名拟行颈动脉内膜剥脱术的颈动脉狭窄受试者随机分成褪黑素组、安慰剂组和空白对照组,各组除临床规范治疗外,分别给予每天6mg 口服褪黑素、每天等量口服安慰剂和空白处理。在入室麻醉前、颈动脉重建完成后、术后6小时和术后24小时取外周静脉血清标本,对比各组脑缺血再灌注损伤标记物、氧化损伤和炎性损伤情况。结果:褪黑素组术后6小时血清S100B浓度为136.05±45.65pg/ml,安慰剂组为221.35±44.57pg/ml,空白对照组为214.36±39.51pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降38.5%和36.5%(p<0.05)。褪黑素组术后24小时血清S100B浓度为109.52±41.34pg/ml,安慰剂组为220.25±34.64pg/ml,空白对照组为212.50±31.67pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降50.2%和48.4%(p<0.05)。褪黑素组术后6小时血清Nrf-2浓度为1339.70±202.73pg/ml,安慰剂组为994.45±203.89pg/ml,空白对照组为1018.69±196.86pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组提高1.35倍和1.32倍(p<0.05)。褪黑素组术后6小时血清SOD浓度为1847.42±198.63pg/ml,安慰剂组为1496.49±150.09pg/ml,空白对照组为1534.43±100.15pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组提高1.23倍和1.20倍(p<0.05)。褪黑素组术后6小时血清IL-6浓度为16.800±3.916pg/ml,安慰剂组为28.207±3.563pg/ml,空白对照组为29.255±6.555pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降40.4%和42.6%(p<0.05)。褪黑素组术后24小时血清IL-6浓度为20.862±3.400pg/ml,安慰剂组为27.403±3.487pg/ml,空白对照组为28.170±3.776pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降23.9%和25.9%(p<0.05)。褪黑素组术后6小时血清TNF-α浓度为24.506±5.063pg/ml,安慰剂组为39.930±6.744pg/ml,空白对照组为38.246±5.290pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降38.6%和35.9%(p<0.05)。褪黑素组术后24小时血清TNF-α浓度为24.408±6.494pg/ml,安慰剂组为35.058±5.213pg/ml,空白对照组为34.398±5.815pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降30.3%和29.0%(p<0.05)。褪黑素组术后6小时血清NF-κBp65浓度为869.78±138.22pg/ml,安慰剂组为1077.70±207.75pg/ml,空白对照组为1168.58±148.21pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组下降19.3%和25.6%(p<0.05)。褪黑素组术后6小时血清eNOS浓度为306.06±64.43pg/ml,安慰剂组为207.98±59.64pg/ml,空白对照组为170.63±64.77pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组提高1.47倍和1.79倍(p<0.05)。褪黑素组术后24小时血清eNOS浓度为352.78±67.76pg/ml,安慰剂组为208.88±48.69pg/ml,空白对照组为188.49±67.39pg/ml。褪黑素组较安慰剂组和空白对照组提高1.69倍和1.90倍(p<0.05)。结论:褪黑素对颈动脉狭窄患者围术期脑缺血再灌注损伤起到可能的保护作用。其主要机理为抑制缺血再灌注损伤诱导的氧化损伤和炎症反应来降低脑组织对大量自由基和炎症因子的暴露。这一功能的实现可能与Nrf-2通路的上调以及NF-κB通路的抑制相关。