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circRNA是一类具有封闭环状结构，不易被核酸外切酶RNaseR降解，比线性RNA更加稳定的RNA分子。过去在真核生物中，circRNA被认为是一种功能性的非编码转录本。而最近的科学证据提示，尽管circRNA普遍表达量低，它们很可能参与了许多生理及病理过程，如基因调控、组织发育以及肿瘤发生等。虽然过往的circRNA的研究主要描述其作为microRNA海绵的功能，但实际上绝大多数circRNA并不具有microRNA的结合位点，因此circRNA很有可能有一些除去microRNA海绵之外的未知功能。在这项研究中，我们发现了一个包含开放读码框(ORF)并可以通过内部核糖体进入位点(IRES)驱动来翻译功能性蛋白的circRNA——circ-SHPRH。基因SHPRH的环形形式RNA可以翻译一个长度为146个氨基酸的全新蛋白，我们命名为SHPRH-146aa。Circ-SHPRH通过重叠基因编码的方式产生了一个“UGA”终止密码子，最终翻译出一个17kDa大小的全新蛋白SHPRH-146aa。circ-SHPRH和SHPRH-146aa都在正常脑组织中高表达，而在MG中低表达。在U251和U373细胞系中过表达SHPRH-146aa可以在体内和体外实验中抑制MG的肿瘤发生。SHPRH-146aa通过保护全长SHPRH蛋白不被泛素蛋白酶体而发挥其抑癌功能。稳定后的SHPRH蛋白作为E3连接酶通过后续泛素化增殖细胞核抗原(PCNA)而抑制肿瘤细胞的增殖而达到抑癌效果。本项研究为发现circRNA在细胞生理和病理过程中的功能提供了新的线索，并发现了一个全新的通过重叠编码产生终止密码子而翻译的MG抑癌蛋白SHPRH-146aa。