论文部分内容阅读
目的:研究大鼠肝癌癌变进程中端粒酶活性和端粒酶逆转录酶基因(TERT)mRNA表达的动态变化,探讨端粒酶活性和TERT基因表达与肝癌发生发展的关系。方法:以3′-甲基-4-二甲基氨基偶氮苯(3′-Me-DAB)为诱癌剂建立大鼠肝癌动物模型,自诱癌之日起,分别在第1、2、4、6、8、14、17周随机处死诱癌组大鼠和正常大鼠,取其肝脏。进行石蜡切片观察大鼠肝脏组织细胞病理形态学变化,以TRAP-电泳银染法和TRAP-ELISA法检测肝脏组织端粒酶活性,以原位杂交方法检测肝脏组织TERTmRNA的表达。结果:(1)正常大鼠肝脏组织中表达较弱的端粒酶活性;(2)给药后1周和2周时端粒酶活性有所升高,持续升高至4周时端粒酶活性达到最高,与对照组相比呈极显著性差异(P<0.01);随后端粒酶活性有所下降,但仍维持高水平,6周、8周时端粒酶活性与对照组相比呈显著性差异(P<0.05),14周、17周时端粒酶活性与对照组相比呈极显著性差异(P<0.01);(3)自诱癌之日起,大鼠肝脏组织表达TERTmRNA的细胞数逐渐增加,其中4周、6周、8周时表达TERTmRNA的细胞数趋于稳定,之后表达TERTmRNA的细胞数进一步增多,14周至17周时表达TERTmRNA的细胞数再次趋于稳定,诱癌组各个时期与对照组相比呈极显著性差异(P<0.01);(4)大鼠肝癌癌变进程中端粒酶活性变化和TERTmRNA的表达在总体趋势上呈现一定的平行关系。结论:在3′-Me-DAB诱发大鼠肝癌癌变进程中,端粒酶活性和TERTmRNA的表达均呈现升高趋势。提示:TERTmRNA的表达和端粒酶激活可能是肝癌癌变进程中的早期事件,与肝癌的发生发展相关。端粒酶可以作为肿瘤早期诊断、早期治疗的一个重要而新颖的标记物和靶位点。