Claudin-1,3,4,7在宫颈上皮内瘤变和浸润性鳞状细胞癌中的表达及意义

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背景及目的:子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变,包括宫颈不典型增生和原位癌。近年宫颈癌发病增加和年轻化趋势已引起广泛关注。对CIN的早期诊断和恰当处理可将不可逆转的浸润癌有效的扼制在癌前阶段。深入研究CIN的发展机制,并积极探索有效的治疗措施对子宫颈癌的防治有重要意义。紧密连接(Tight junction, TJ)存在于机体的上皮细胞、内皮细胞间,通过其栅栏功能和屏障功能,维持着上皮细胞和内皮细胞正常的结构和功能。Claudins是TJ结构与功能的重要组成成分。近年研究发现,多种上皮性恶性肿瘤中的Claudins异常表达。Claudins为肿瘤的诊断和治疗提供了一种新思路。目前Claudins在CIN及宫颈癌中的表达及作用尚不完全清楚,有待进一步研究。本实验通过免疫组化检测Claudin-1,3,4,7蛋白在子宫颈正常组织、CIN及浸润性鳞状细胞癌组织中的表达变化,以及Claudin-1与Claudin-7蛋白、Claudin-3与Claudin-4蛋白的表达强度随疾病进展的相关性分析,从而进一步了解Claudin-1,3,4,7在CIN进展过程中的变化,以期为CIN和浸润性鳞状细胞癌的早期诊断提供一条新的途径。方法:1.应用免疫组化SP法检测9例正常子宫颈组织、12例CIN1级、15例CIN2级、28例CIN3级和22例浸润性鳞状细胞癌组织中Claudin-1,3,4,7蛋白的表达。2.统计学分析:应用SPSS13.0软件对所得数据进行统计分析,正常组、CIN1/2组、CIN3组与浸润性鳞状细胞癌组Claudin-1,3,4,7蛋白免疫组化阳性率间的比较、临床病理学与各免疫组化阳性率间的比较采用x2检验;Claudin-1与Claudin-7蛋白、Claudin-3与Claudin-4蛋白相关性用Spearman等级相关分析。结果:1、从正常子宫颈组织→CIN1/2级→CIN3级→浸润性鳞状细胞癌,Claudin-1,3,4,7蛋白的表达逐渐增加。CIN3级及浸润性鳞状细胞癌组织与正常组织及CIN1/2级比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CIN3级与浸润性鳞状细胞癌比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2Claudin-1与Claudin-7蛋白、Claudin-3与Claudin-4蛋白的表达强度随疾病的进展呈明显正相关。3Claudin-1,3,4,7蛋白在浸润性鳞状细胞癌中的表达与子宫颈癌患者年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期等因素均无明显相关性(P>0.05)。结论:Claudin-1,3,4,7可能与子宫颈鳞状上皮的恶性转化相关,联合检测Claudin-1,3,4,7蛋白的表达可作为CIN和子宫颈鳞状细胞癌早期诊断的参考指标。
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