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目的:通过建立大鼠PLGC的动物模型,使用金果胃康胶囊对PLGC模型大鼠进行干预,探讨金果胃康胶囊对PLGC大鼠HSP27及MAD2蛋白的表达,以及金果胃康胶囊对PLGC的作用机制,为金果胃康胶囊治疗PLGC提供实验依据。 方法:将80只健康清洁级雄性大鼠,随机分为6组,分别为空白对照组、模型对照组、金果胃康胶囊高、中、低剂量组,维酶素组。除空白对照组外,其余5组给予N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍液(MNNG)进行综合造模的方法。当PLGC大鼠模型复制成功之后,空白组及模型组大鼠每天给予生理盐水灌胃1次,各治疗组分别给予金果胃康高、中、低剂量及维酶素药液灌胃1次,观察大鼠的精神状况、活动度、毛色、食量及体重等一般情况的变化。连续灌胃治疗3个月后处死各组大鼠,在光镜下观察大鼠胃粘膜组织的病理变化,并运用现代分子学技术免疫组化以及免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠胃粘膜组织中的HSP27蛋白及MAD2蛋白的表达情况。根据观察结果进行有效评价,探讨金果胃康胶囊对HSP27蛋白及MAD2蛋白表达的影响。 结果:1.一般情况:与正常组大鼠比较,造模3周后各组大鼠开始出现精神状态差、毛发松散、光泽度差、活动减少、食量下降、体重减轻。用药治疗4周后,金果胃康胶囊高、中、低剂量组及维酶素组的大鼠的一般情况都有不同程度的改善情况,其中金果胃康胶囊高、低剂量组和维酶素组的大鼠的一般情况不如金果胃康胶囊中剂量组改善明显,维酶素组不如中药高剂组大鼠的一般情况改善明显,以模型组的大鼠情况恢复最差。2.通过光镜观察各组大鼠胃粘膜组织病理改变:与空白组相比,模型组大鼠胃粘膜炎症严重浸润、粘膜变薄、腺体萎缩及排列不规整、可见肠化生及不典型增生;与模型组相比,维酶素组与金果胃康胶囊各组大鼠胃粘膜组织的癌前病变情况有明显的好转。3.通过免疫组化和Western Blot检测各组大鼠胃粘膜HSP27蛋白及MAD2蛋白的表达:维酶素组及金果胃康胶囊各组大鼠胃粘膜的HSP27蛋白及MAD2蛋白表达水平明显低于模型组(p<0.05)。 结论:1.金果胃康胶囊能使胃癌前病变的大鼠的一般情况如精神状况、活动度、进食量、体重、毛色等有不同程度的改善。同时还可以减轻PLGC大鼠胃粘膜炎症细胞浸润程度,改善甚至逆转腺体萎缩、肠上皮化生以及不典型增生等癌前病变的作用。2.金果胃康胶囊从分子生物学水平研究其机理,该方能够下调HSP27蛋白表达水平,抑制细胞的增殖和转化,使细胞停止生长和诱导细胞凋亡,且该方亦可以降低MAD2蛋白表达水平,从而增加染色体的稳定性,阻止PLGC向胃癌发展。