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目的: 幽门螺杆菌(Helicobacter,H.pylori)是一种革兰阴性,单极多鞭毛的专性微需氧螺旋菌属细菌,易于定植在胃十二指肠。目前,消化学界公认的与H.pylori感染有关的上消化道疾病是慢性胃炎、消化性溃疡、低级别胃黏膜相关淋巴组织(Mucosa-Associated Lymphoid Tissue,MALT)淋巴瘤和非贲门胃腺癌[1]。但H.pylori是一种长期定植在人体内的细菌,其导致的慢性炎症和相关的免疫反应可能造成胃肠道外的其他器官脏器损害,导致相应疾病[2]。近年来也有文献表明幽门螺杆菌感染状态与不孕症具有相关性[3]。 育龄夫妇双方同居一年以上,有正常性生活,没有采用任何避孕措施的情况下,未能成功怀孕者称不孕症。有研究显示,精子与H.pylori一些蛋白存在部分免疫同源性,H.pylori抗体可与精子发生免疫交叉反应,阻碍精子和卵子的结合[4],H.pylori的细胞毒素相关基因(cytotoxin-associated gene A,CagA)蛋白与参与精子运动过程的糖酵解途径和柠檬酸循环的某些酶也有同源性,从而造成了免疫交叉反应,降低精子的活动能力,破坏精子形态[5-7]。此外,H.pylori感染可造成促炎因子的释放,而Th1/Th2的平衡被打破也是导致不孕症的重要原因。 此前国内有关H.pylori感染与不孕症之间关系的研究还比较少,多数没有进一步检测CagA蛋白及多种Th1/Th2细胞因子,而CagA蛋白及体内Th1/Th2平衡被打破则可能是H.pylori感染对不孕症造成影响或致病的重要因素,这促使我们针对河南地区人群进行一次大样本的研究,旨在发现CagA蛋白是否会对不孕症的发病率的发病率造成影响,以及H.pylori感染是否会引起不孕症患者血清中促炎因子的改变,从而为找到不孕症新的发病机制及治疗不孕症的新方法提供理论依据。 方法: 病例来自2015年9月至2016年8月于郑州大学第三附属医院确诊的213名不孕症患者,排除染色体异常及男性因素,年龄21-41岁,平均27.21±4.072岁。同期随机选择97名同期在郑州大学第五附属医院体检的育龄期女性纳入对照组,年龄20-34岁,平均27.96±3.218岁。收集患者及对照组静脉血,取血清。使用幽门螺杆菌抗体分型检测试剂盒进行血清H.pylori IgG抗体及CagA抗体的检测。使用ProcartaPlex多重免疫分析技术检测细胞因子IL-2,IL-4,IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, IL-18, IL-1β, GM-CSF,IFN-y,TNF-α,IL-12p70。 结果: 213例不孕症患者中血清H.pylori抗体阳性率为59.62%(127/213),97例对照组中血清H.pylori抗体阳性率为56.70%(55/97)。不孕症患者中H.pylori感染率高于正常对照组,但差异无统计学意义(OR=1.128,95% CI∶0.694-1.833,P=0.628)。50例不明原因的原发性不孕患者中H.pylori的感染率为74.00%(37/50),高于健康对照的56.70%(55/97),差异具有统计学意义(OR=2.173,95% CI∶1.028-4.595,P=0.040)。H.pylori感染可引起原发性不孕症患者外周血中IL-8、IL-18和IFN-y三种促炎细胞因子水平的升高,其中,不明原因组不孕症患者细胞因子的升高最为显著;在H.pylori感染者中,CagA阳性的原发性不孕症患者血清IL-8、IL-18和IFN-γ三种细胞因子水平显著高于CagA阴性的患者及健康对照。 结论: H.pylori感染及CagA阳性未显著增加罹患不孕症的风险;H.pylori感染导致的血清促炎因子的升高可能是女性原发性不孕的一个危险因素,尤其对于不明原因的原发性不孕症患者,这可能是导致其不孕的原因。与CagA阴性的H.pylori相比,CagA阳性菌株具有更强的促炎作用。