动脉粥样硬化血脂异常的炎症免疫机制及三七皂苷对其影响

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心血管疾病每年导致的死亡人数已列各类疾病之首,是人类健康的头号杀手。心血管疾病中,动脉粥样硬化及其并发症不仅占有很大比例,而且动脉粥样硬化还是大多数心血管疾病的共同病理基础。大量研究认为血清总胆固醇,低密度脂蛋白—胆固醇的水平都是对冠心病死亡具有意义的预报因子,血清总胆固醇增高是致动脉粥样硬化的主要因素,低密度脂蛋白—胆固醇的增高与冠心病日后发病呈正相关。但近年临床流行病学调查发现大约50%的动脉粥样硬化患者的血脂水平是正常的,说明其他新的重要致病因素的存在。临床流行病学调查还发现,慢性支气管炎、前列腺炎、牙龈炎等患者动脉粥样硬化发病率高,其缺血性脑中风的发生率也显著高于非感染/炎症患者(48% vs 24%),强烈提示炎症免疫因素在动脉粥样硬化形成中可能具有重要作用。国外学者Eynatten等在2004年报道,炎症可以使糖尿病患者脂蛋白脂酶活性明显降低。由于脂蛋白酯酶可以水解低密度脂蛋白和乳糜微粒,在脂质代谢中具有重要作用,其活性改变必然会使血脂水平受到影响,而血脂水平的异常是动脉粥样硬化生成的重要因素,对此,国内外未见报道。故本实验通过在体与离体实验对炎症因素对动脉粥样硬化动物血脂水平的影响及其机制进行了探索研究。 三七皂苷(total saponins of Panax notoginseng,PNS)是三七的主要有效成分,临床研究证明其可降血脂,并对多种心血管疾病有良好的防治作用。本实验在我室既往发现PNS具有显著的炎症免疫调节效应的基础上,一并观察了PNS降血脂作用与其炎症免疫调节效应的关系。 方法 采用酵母多糖(3mg/kg,10mg/kg)腹腔注射的方法建立了实验动物(兔)持续性全身炎症模型;在动物试验中,分别于给药前、给药后2、4、6、8周分别用CHOD-PAP法、GPO-PAP法、PVS沉淀法测定血清TC、TG、LDL浓度;于给药前、给药后1、3、6、8周用ELISA法测定血清TNF-α水平;于给药前、给药后4、8周测定LPL、HL活性(比色法);于给药前、给药后3、6、8周用TBA法测定血清丙二醛浓度;细胞培养成功后,经4%多聚甲醛固定后,用苏丹Ⅳ染色,倒置显微镜下观察。培养液中IL-1的水平用ELISA法测定;细胞内胆固醇的测定:首先用Folch法抽提泡沫细胞中脂质,然后用CHOD-PAP法进行测定。
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