探索MMEF/FVC、FeNO及血清标记物联合应用于COPD诊断的价值

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背景:研究发现最大中期呼气流量(MMEF)与用力肺活量(FVC)的比值可反映慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者小气道功能,而MMEF/FVC在COPD患者的诊断中的价值尚不明确,并且与呼出气一氧化氮(Fe NO)和血清标记物的相关性及意义尚不清楚。目的:探索最大呼气中期流量(MMEF)与用力肺活量(FVC)的比值在慢性阻塞性肺疾病(COPD)风险人群中的诊断价值,并分析COPD患者MMEF/FVC、Fe NO和血清标记物之间的相关性及意义。方法第一部分:回顾性纳入解放军总医院第六医学中心2016年1月到2020年1月接受肺功能检查的受试者328例,其中健康对照组115例,COPD风险组104例,COPD组109例(以轻中度阻塞性肺通气功能障碍为主)。统计身体质量指数(BMI)、肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积预计值(FEV1%pred)、一秒率(FEV1/FVC)、用力呼气25%~75%肺活量时的平均呼气流量(MEF25%~75%)、用力呼气50%肺活量的瞬间流速预计值(MEF50%pred)、用力呼气25%肺活量的瞬间流速预计值(MEF25%pred)等值进行比较和分析,并计算小气道功能障碍的比例。第二部分:纳入2020年1月-2021年1月解放军总医院第六医学中心149例受试者,其中COPD组58例,COPD风险组44例,健康对照组47例。比较健康对照组、COPD风险组、COPD组的MMEF/FVC、Fe NO、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肺泡表面蛋白D(SP-D)的表达水平及之间的相关性,并分析MMEF/FVC、Fe NO联合不同血清标记物在COPD诊断中的预测价值。结果:第一部分:MMEF/FVC在三组间进行单因素方差分析发现,组间差异有统计学意义(F=130.61,P<0.05)。Spearman相关分析发现在健康对照组、COPD风险组和COPD组代表三种不同疾病进程与MMEF/FVC呈负相关(r=-0.679,P<0.05)。健康对照组中小气道功能障碍的比例为31%,COPD风险组中的比例为41%。MMEF/FVC用于诊断COPD风险的AUC面积为0.610,95%置信区间为(0.535~0.684)。第二部分:COPD组的MMEF/FVC值<COPD风险组<健康对照组(P<0.05);COPD组的Fe NO水平>COPD风险组>健康对照组(P<0.05);COPD组血清IL-6、SP-D水平高于COPD风险组和健康对照组(P<0.05);三组受试者中Fe NO、血清标记物(IL-6、CRP、SP-D)与MMEF/FVC均低度负相关,相关系数及P值分别为Fe NO(r=-0.289,P=0.000)、IL-6(r=-0.296,P=0.000)、CRP(r=-0.255,P=0.002)、SP-D(r=-0.177,P=0.031)。血清标记物(IL-6、CRP)与Fe NO呈中度正相关,相关系数及P值分别为CRP(r=0.434,P=0.000)、IL-6(r=0.323,P=0.000)。MMEF/FVC联合Fe NO与血清标记物诊断COPD风险的受试者工作曲线下面积为0.696,95%置信区间为(0.588~0.804)。结论:MMEF/FVC值在COPD的早期筛查具有一定意义;MMEF/FVC、Fe NO和血清标记物之间存在一定的相关性,可以作为反映COPD患者疾病严重程度的指标;MMEF/FVC、Fe NO和血清标记物联合筛查的方式可提高COPD高风险人群的识别能力。
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