亚健康状态是机体在无器质性病变情况下发生了一些功能性改变，因其主诉症状多种多样，且不固定，也被称为不定陈述综合征（unidentified clinical syndrome）。它是人体处于健康和疾病之间的过渡阶段，在身体上、心理上没有疾病，但主观上却有许多不适的症状表现和心理体验。WHO的一项全球预测性调查表明，真正健康的人仅占5％，患有疾病的人占20％，而75％的人处于亚健康状态，处于亚健康疾病状态的人口在许多国家和地区呈上升趋势。亚健康已成为当今危害人类健康的头号隐形杀手，也是现代医学难题与热点之一。因此，寻找有效防治亚健康的措施已成为医学界所面临的一个急需解决的重大课题。在目前有关亚健康的研究中，建立较理想的亚健康模型是研究得以深入的关键。然而目前尚未有比较理想、公认的亚健康模型，主要原因就在于对其病因及发病机制尚未有确切定论，而动物实验作为现代生物医学研究中的一个极为重要的实验方法和手段，具有可控性好、结果易获得、简便性好、容易复制等优点，因此，为了研究亚健康的发生、发展规律及研究防治措施，研制亚健康动物模型是十分必要的。本实验主要分两部分：第一部分参考亚健康症状诊断参考标准——“通过系统检查，无明显的器质性病理损害证据或实验室检查指标的阳性改变”，运用症状模拟，采用强制游泳（forced swimming）方法建立大鼠亚健康疲劳模型，并通过体温、力竭游泳时间、血尿生化指标及组织病理学检查等对该模型进行评价；第二部分观测补肝肾中药——“维康颗粒”抗亚健康疲劳，及对肝功能、尿素氮、肝脏病理学等指标的干预，探讨亚健康疲劳的发病机制及理论依据。第一章亚健康疲劳大鼠模型的建立目的：建立亚健康疲劳大鼠模型。方法：实验一：100只大鼠随机分为正常对照组和模型组，每组50只。模型组大鼠每日在120cm×60cm×60cm，水深30cm，水温24+2℃的大鼠游泳箱中无负重强制游泳2h，正常对照组在模型组游泳期间给予禁食禁水，不作其它干预。模型组大鼠造模前记录力竭游泳时间，每7d记录大鼠体温、力竭游泳时间，动态观测强制游泳作用因素造成的疲劳在各个时间点上的作用效果。正常对照组及模型组每7d各处死10只大鼠，连续5W，检测血常规、尿常规、电解质、尿素氮、肌酐、肝功能、血糖、血脂等相关指标，并取大鼠心、肝、脾、肺、肾、大脑、胃、大肠、淋巴结、性腺等行病理学检查。实验二：36只大鼠随机分正常对照组、造模组，每组18只。模型组大鼠每日在120cm×60cm×60cm，水深30cm，水温24+2℃的大鼠游泳箱中无负重强制游泳2h，第8d、第10d、第12d分别观测大鼠的力竭游泳时间、ALT、AST、BUN。实验三：6只大鼠每日在120cm×60cm×60cm，水深30cm，水温24±2℃的大鼠游泳箱中无负重强制游泳2h，第13d起停止强制游泳，每日在笼中恢复，记录造模前及恢复期力竭游泳时间。结果：实验一：1、一般状况：全部大鼠体温均在37.8～38.7℃之间，无发热，未见淋巴结肿大。模型组大鼠与正常对照组大鼠相比，活动能力、反应能力均有显著下降。2、力竭游泳时间：模型组造模第2W力竭游泳时间显著减少（P＜0.05），并延长至第5周，大鼠力竭游泳时间有减少的趋势，但无显著差异（P＞0.05）。3、血常规：与正常对照组比较，模型组造模各周外周血白细胞、红细胞、血红蛋白等指标无显著性差异（P＞0.05），第5W模型组血小板出现显著升高（P＜0.05）4、尿常规：正常对照组及模型组尿常规均未出现尿白细胞、尿红细胞、尿蛋白等异常。5、血生化：与正常对照组相比，模型组K⁺、Na⁺、CL^-、Ca²⁺、TP、ALB、G、TBIL、CR、GLU、CK、LDH未见显著性差异（P＞0.05）。模型组的BUN从第2W开始出现显著性升高并持续到第5W（P＜0.05）；模型组第3～5W血清ALT出现显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）；第2～5W血清AST显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；TG、CHOL在第3～5W有显著性差异（P＜0.05）。6、病理学：第14d正常对照组及模型组大鼠心、肝、脾、肺、肾、大脑、胃、大肠、淋巴结、性腺等组织未见明显病变。实验二：1、力竭游泳时间：与各组造模前比较，模型组第10d、12d的力竭游泳时间减少有统计学意义（P＜0.05），第8d未见显著差异（P＞0.05）。2、ALT、AST：与正常对照组比较，第8d、10d、12d模型组血清ALT、AST差异未见统计学意义（P＞0.05），但都达到正常高值。3、BUN：第8d、10d、12d模型组血清BUN与正常对照组相比未见显著性差异（P＞0.05）。实验三：力竭游泳时间：恢复期第1～3d力竭游泳时间与造模前比较有显著性差异（P＜0.05），第4d力竭游泳时间与造模前比较无显著性差异（P＜0.05）。结论：在室温18～24℃，相对湿度65±5％，明暗交替12h的条件下，大鼠在120cm×60cm×60cm，水深30cm，水温24±2℃的游泳池中强制游泳2h／d，连续12d，可建立较理想的亚健康疲劳模型。第二章维康颗粒干预亚健康疲劳的实验研究目的：观测维康颗粒对亚健康疲劳大鼠模型力竭游泳时间、尿素氮、肝脏的影响，探讨亚健康疲劳的发病机制及理论依据。方法：18只大鼠按体重随机分为正常对照组、模型组和维康颗粒组，每组6只。正常对照组在模型组及维康颗粒组造模期间禁食禁水；模型组及维康颗粒组大鼠每日在120cm×60cm×60cm，水深30cm，水温24±2℃的大鼠游泳箱中无负重强制游泳2h，连续2周。维康颗粒以水提法制成0.14g／ml悬浊液。维康颗粒组大鼠游泳前按2.08g／kg wt给予维康颗粒灌胃，1次／日。模型组大鼠及维康颗粒组大鼠于第12d记录力竭游泳时间，第14d处死全部大鼠，检测ALT、AST、BUN等相关指标，并取大鼠肝脏组织标本行病理学检查。结果：1、力竭游泳时间：与维康颗粒组相比，第12d模型组的力竭游泳时间显著减少（P＜0.05）。2、ALT、AST：与正常对照组相比，第14d模型组血清ALT无显著改变（P＜0.05），AST则见显著性升高（P＜0.05）；维康颗粒组与正常对照组相比ALT、AST均未见显著性差异（P＞0.05）。3、BUN：第14d模型组血清BUN与正常对照组、维康颗粒组相比有显著性差异（P＜0.05）。维康颗粒组与正常对照组相比则未见显著性差异（P＞0.05）。4、病理学：第14d正常对照组、模型组及维康颗粒组大鼠肝脏组织未见明显病变。结论：维康颗粒能够较好地抗亚健康疲劳，预防疲劳导致的肝损害。