本文分三部分论述了跨血-迷路屏障内耳给药的实验研究。 第一部分藻酸钠凝胶对豚鼠听泡结构影响的观察。 目的：探讨海藻酸凝胶作为药物载体在某些耳部疾病局部治疗中的应用前景。 方法：向豚鼠听泡注射藻酸钠溶液及交联剂氯化钙溶液，观察投药后第一周和第二周中耳黏膜、圆窗膜、咽鼓管及耳蜗的形态学改变。 结果：所有动物在实验进行的1-2周内未出现摆头、躯体旋转等前庭刺激症状。观察期内未见发生鼓室积液。可见圆窗膜轻度增厚，咽鼓管黏膜黏液分泌细胞消失，但圆窗膜和咽鼓管均未见炎性细胞浸润，中耳黏膜以及耳蜗形态正常。两周内药物尚未完全降解与排空。 结论：本研究提示，藻酸钠凝胶对听泡内组织无致炎性，无免疫排斥反应，对内耳结构具有安全性。通过对藻酸钠浓度和剂量的调节，可满足载药后局部应用的需要。 第二部分离体圆窗膜通透试验装置的建立与质量控制。 目的：制备离体圆窗膜通透试验装置，并进行质量控制，为经中耳-内耳间跨膜药理学研究提供技术平台。 方法：模拟中耳腔及鼓阶外淋巴腔环境，构建由离体豚鼠的圆窗膜组织、Franz扩散池(玻璃/聚乙烯组件)组成的离体通透试验装置；检测该装置有无渗漏；以亚甲基蓝为模型药物，检测三小时内的药物通透量。 结果：本文设计并构建的离体圆窗通透试验装置符合药理学实验的基本要求，检测该装置性能良好、无渗漏。经连续3小时观察，亚甲基蓝的累积释放量符合零级方程。 结论：本实验成功构建的离体圆窗通透试验装置，符合药学实验质控标准，本装置的建立为中耳．内耳之间的跨膜给药研究提供了有价值的实验平台。 第三部分离体圆窗膜对地塞米松不同制剂的通透性。 目的：利用离体圆窗膜通透试验装置，分析海藻酸钠(Alginate Sodium，ALG)、羧甲基甲壳胺(Carboxymethyled Chitosan，CHI)两种缓释辅料对地塞米松透膜释放的效力。 方法：制备不同浓度的海藻酸钠和羧甲基甲壳胺的地塞米松磷酸钠制剂。利用圆窗膜离体试验装置，于9小时内的不同时间点采样，用高效液相色谱(HPLC)法测定各时间点样品的浓度，推算地塞米松对圆窗膜的累积通透量，并进行释放方程拟合。 结果：不含缓释辅料的对照组地塞米松在给药后3小时内迅速通透圆窗膜，3小时后接近平衡；25g/l海藻酸钠分别与4g/l、6g/l羧甲基甲壳胺的配方对地塞米松的缓释作用最强(P<0.01)；单独25g/l海藻酸钠的对地塞米松的缓释作用次之；单独4g/l羧甲基甲壳胺具对地塞米松透圆窗膜有微小促渗作用。 结论：添加25g/l海藻酸钠及4g/l或6g/l羧甲基甲壳胺辅料的地塞米松制剂缓释的性最强；单独4g/l羧甲基甲壳胺具有微小促渗作用。