乳腺癌患者中有近20%是三阴性乳腺癌,由于发病原理特殊,且治疗手段有限,其致死率和5年生存率低于其他乳腺癌类型。合理的药物联用在增强药物抗癌效果的同时,可以降低药物副作用,成为治疗癌症的新方向。伊曲康唑作为广谱抗真菌药物最近研究表明其可以通过抑制刺猬通路起到抗肿瘤的作用。而GDC-0941作为泛PI3K通路抑制剂可以有效的抑制肿瘤的生长。我们经过文献调研和前期实验证明了两种药物联用对三阴性乳腺癌细胞系的抗肿瘤效果,但两种药物联的作用机制,尤其是作用后在两组样本间差异蛋白质的发现仍缺少有效的工具进行研究。本课题开发了一套以超高通量抗体芯片(包含17,260种单克隆抗体)为基础,简便,快速,低成本全局性比较发现两组样本间差异蛋白的技术流程,并以此技术为基础以伊曲康唑和GDC-0941联合作用三阴性乳腺癌细胞系作为切入点,发现了非传统刺猬通路或PI3K通路的新作用靶点蛋白eIF3I。并进行体外验证,证明两种药物联用确实可以降低eIF3I的表达量。综上所述,本研究基于超高通量抗体芯片,搭建了一套全新的进行全局性差异蛋白比较发现的研究方法。该方法具有快速,高通量,操作简便,低成本等众多优点。基于这种方法,我们发现伊曲康唑,GDC-0941联合用药针对三阴性乳腺癌的新靶标蛋白eIF3I。通过该实验证明此种方法可以应用到其他全局性差异蛋白的比较发现研究中。