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目的观察EPO在大鼠肺缺血再灌注损伤时对FKN(fractalkine)及MCP-1表达的影响,并探讨EPO在肺缺血再灌注损伤中的保护作用及相关机制。方法健康雄性Wistar大鼠72只随机分为3组。假手术对照组(S组),缺血再灌注组(IR组),EPO干预组(IR+EPO组)。S组只开胸游离右肺门,不行夹闭。IR组术前2小时腹腔注射生理盐水1ml,开胸游离右肺门后,夹闭右肺门阻断45 min后解除阻断,分别再灌注60min、120min。IR+EPO组于术前2小时腹腔注射rhEPO(3000u/Kg),余处理同IR组。3%戊巴比妥钠50 mg/kg腹腔注射麻醉后,仰卧位固定,气管切开后插管,接动物呼吸机行机械通气(呼吸频率60次/分,吸呼比1:2),然后经胸骨右缘第3～5肋间开胸,尾静脉注射肝素(100 U/kg)后,离断右肺下韧带,游离右肺门,下穿手术线,于呼气末结扎右肺门,夹闭45 min后开放60min或120min,即制成各组在体肺缺血再灌注模型。各组分别于缺血45 min,再灌注60、120min3个时点采集血浆和右肺中叶标本,免疫组化PV法检测肺组织FKN表达,ELASA法测定血浆中MCP-1的含量,并测定肺组织湿干重比(W/D),光镜下观察肺组织病理学变化。结果1.肺组织FKN(fractalkine)的表达变化: S组表达弱,IR组表达明显增强,和S组比较差异有统计学意义(P<0.05),IR+EPO组较IR组表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。2.血浆中MCP-1含量:与S组比较,IR组各时相点含量明显增加(P<0.05),再灌2h时点IR+EPO组表达较IR组明显下降(P<0.05)。3 .肺组织W/D:S组大鼠肺组织W/D比值各时点差别无统计学意义; IR组肺组织W/D比值随再灌时间延长呈进行性升高;IR+EPO组W/D比值较IR组明显降低,但仍高于假手术组。4 .肺组织病理学变化:IR组肺毛细血管充血,肺泡间隔炎性细胞浸润,肺泡腔内有红细胞、炎性细胞及液体渗出,且随再灌时间增加而加重。IR+EPO组各时点与IR组比较,充血炎性细胞浸润渗出等损伤均有所减轻。结论1.EPO预处理可以降低大鼠肺缺血再灌注损伤时FKN及MCP-1的表达。2.EPO预处理可能通过减少FKN及MCP-1的生成对大鼠肺缺血再灌注损伤起到保护作用。