论文部分内容阅读
目的 检测乳腺癌组织中热休克因子(HSF1)及三种热休克蛋白(HSPs:HSP27、HSP70、HSP90α)在蛋白和mRNA水平的表达,了解HSF1、HSPs表达与乳腺癌预后、化疗多药耐药(MDR1/Pgp表达)的相关性。 方法 (1)采用免疫组织化学方法检测62例乳腺癌组织(其中36例有腋窝转移淋巴结组织)石蜡切片中HSF1、HSPs及Pgp蛋白水平的表达,研究它们与临床病理特征的关系、对预后的影响、它们之间的相关性以及在乳腺癌原发灶和转移灶中的表达差异。(2)采用RT-PCR方法检测30例乳腺癌及正常乳腺组织手术切除标本中HSF1、HSPs及MDR1基因mRNA水平的表达,探讨它们在癌组织和正常乳腺组织中的表达差异、它们在癌组织中的表达与临床病理特征的关系以及它们在mRNA水平表达的相关性。 结果 (1)免疫组化实验部分:乳腺癌组织中①HSF1、HSPs、Pgp均存在一定程度的阳性表达;②除HSF1表达与月经状况存在相关,HSP70表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状况存在相关性外,其它蛋白的表达与临床病理特征的相关性不具有统计学意义;③HSF1、HSP70、HSP90α及Pgp阴性表达患者的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)均明显长于各自阳性表达患者;④腋窝淋巴结转移、HSP90α阳性表达、组织学分级及肿瘤大小与DFS及OS明显相关;HSP90α阳性表达有使DFS和OS缩短的危险,Pgp阳性表达有缩短OS的危险,其它因素及其它蛋白的阳性表达均未进入Cox回归模型;⑤HSF1与HSP70、HSF1与HSP90α、HSF1与Pgp、HSP70与HSP27、HSP70与HSP90α蛋白水平表达之间呈正相关,Pgp表达与HSPs表达相关性不具有统计学意义;⑥HSP90α在转移灶中的表达高于原发灶,而HSF1、HSP27、HSP70及Pgp在原发灶和转移灶之间的表达差异不具有统计学意义。 暨南大学医学院硕土研究生学位论文 (2)RT-PCR实验部分:①乳腺癌组织中HSF;、HSPS及MDRI基因IllRNA水平 的表达量均明显高于正常对照组织;②乳腺癌组织中HSFI、HSPS及MDRI基因 mRNA水平的表达与临床病理特征的相关性不具有统计学意义;@乳腺癌组织 中 HSF;与 MDR、HSP90 a与 MDR;、HSP70与 HSP27、HSP70与 HSP90 o基 因mRNA表达水平之间存在直线正相关关系。 结论乳腺癌组织中 HSFI、HSPS、MDRIogp在蛋白和 IRNA水平均存在一定 程度的表达;HSFI、HSP70、HSP90 Q及 Pgp的表达与乳腺癌的生存期缩短有关, HSP90 Q表达为乳腺癌预后高危险因素,可作为独立预后评估指标:HSFI、 HSP27、HSP70及Pgp在原发灶和转移灶之间的表达差异不具有统计学意义;而 HSP90 Q在转移灶中的表达要高于原发灶;HSFI的表达与 HSPS表达在蛋白水平 存在相关,而与 MDR;/Pgp的表达在蛋白和 mRNA水平上均存在相关性,因而 HSF;有望成为逆转乳腺癌多药耐药、改善乳腺癌预后的一个新靶点。