铁负荷能够诱导诸多疾病，包括增加肿瘤发生的风险，研究表明，在多种肿瘤中均发生铁的紊乱。然而，目前有关在肿瘤发生发展过程中铁平衡如何被打破的问题仍缺乏了解，同时对调节铁平衡的hepcidin-ferroportin信号通路发生异常的分子机制也不明确。　　 在本研究中，我们发现乳腺癌病人血清铁水平升高，表明病人体内存在铁负荷现象;同时，肿瘤组织中指示铁含量的ferritin蛋白水平上升，表明肿瘤细胞内也发生铁负荷。进一步分析发现，肝脏来源和肿瘤自身来源的hepcidin水平均升高，而乳腺肿瘤中的ferroportin水平发生了降低，这些异常变化与病人的预后密切相关。　　 通过动物实验发现，抑制肝脏和肿瘤细胞自身hepcidin的表达水平、hepcidin基因的敲除以及提高肿瘤细胞ferroportin的表达水平均能降低乳腺肿瘤细胞中的铁水平，延缓小鼠体内肿瘤的生长。通过细胞实验发现，肝脏和肿瘤中hepcidin表达水平的升高主要是由铁、BMP6和IL-6水平的升高引起。此外，铁负荷显著促进BMP6的表达，并且铁与IL-6共同促进肿瘤细胞的生长，这些结果表明铁、BMP6和IL-6之间在调节hepcidin的表达及影响肿瘤发展的过程中存在协同作用。　　 本研究证明了异常的hepcidin-ferroportin信号通路通过调节乳腺肿瘤细胞内的铁平衡而影响乳腺肿瘤的发生发展过程，这将为乳腺癌的预防与治疗提供一定的科学依据。