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目的:探究葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78kD,GRP78)在三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)临床组织和细胞株中表达情况,并探究GRP78是否影响三阴性乳腺癌的增殖。方法:通过蛋白质印迹法(Western Blot)和荧光定量PCR(Quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测人三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer)和非三阴性乳腺癌(Non-triple negative breast cancer)TNBC细胞株和NTNBC细胞株中GRP78的表达情况。收集179例经手术切除的TNBC患者临床资料,患者一般信息包括:性别、年龄。患者疾病相关信息,包括初发年龄、病程、诱发或加重因素、合并症等。制作乳腺组织微阵列芯片,使用免疫组织化学(IHC)方法检测GRP78在乳腺癌组织中的表达情况,并分析GRP78表达水平与三阴乳腺癌临床病理因素和预后之间的关系。设计GRP78基因的小干扰RNA,并抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231和BT549中的GRP78表达,使用CCK-8试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测细胞的增殖,并通过结晶紫染色检测细胞的克隆形成能力。结果:通过Western blot发现GRP78在正常乳腺上皮细胞株MCF-10A,人三阴性乳腺癌细胞系(MDA-MB-231,BT549,MDA-MB157,SUM159PT)和人非三阴性乳腺癌细胞系(MCF-7,T47D,SKBR3)中均有表达,且GRP78在正常乳腺上皮细胞株MCF-10A,人三阴性乳腺癌细胞系(MDA-MB-231,BT549,MDA-MB157,SUM159PT)和非三阴性乳腺癌细胞系(MCF-7,T47D,SKBR3)中表达存在差异(P<0.05)。设计GRP78基因的小干扰RNA,并抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231和BT549中的GRP78表达后发现:跟对照组比较,干扰组中的MDA-MB-231和BT549的细胞增值能力和克隆形成能力都降低(P<0.05)。三阴性乳腺癌组织微阵列(TMA)免疫组织化学(IHC)方法发现GRP78在三阴性乳腺癌组织中表达高,GRP78的表达与T分期,远处转移和淋巴结转移有关(P值分别为0.018、0.001和0.006),且GRP78表达高的三阴性乳腺癌患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)较短(P<0.001)。结论:1、GRP78在乳腺癌细胞系中表达。2、敲低GRP78可抑制三阴性乳腺癌细胞增殖。3、GRP78与TNBC的不良预后相关。