口腔癌和头颈部肿瘤是全球第六大常见癌症,口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinomas,OSCC)是其主要类型,其5年生存率仍较低。口腔的特殊开放环境下,口腔黏膜癌发生受到由内源性和外界环境因素共同调控。阐明调节口腔癌发生和发展的分子机制有助于更好地对疾病的病因进行分析,为疾病的诊断和治疗设计更有效的方案;也有助于为药物研发提供新的作用靶标。我们前期研究发现,Wnt信号通路可能与OSCC的发生发展有关。WNT通路广泛参与机体发育以及包括肿瘤在内的疾病发生发展过程,通常可分为Wnt/β-catenin或称为经典Wnt信号通路,平面细胞极性(Wnt-PCP)通路和Wnt-钙信号传导途径。本研究重点关注在OSCC发生中,两个重要的配体蛋白,WNT7B和WNT5A,是否通过Wnt/β-catenin通路,参与口腔癌的发生发展过程。通过对现有病人组织以及GEO数据库中下载的口腔癌病人测序数据进行分析,我们发现人类的19种WNT配体中,WNT7B和WNT5A在口腔癌中都有着不同程度的高表达。针对临床病人和OSCC肿瘤细胞的验证表明,WNT7BmRNA和蛋白在病人及肿瘤细胞系中同步升高,而WNT5A在临床样本上表达上调,在两种OSCC细胞系SCC9和FaDu中却低表达,提示其表达具有异质性。随后,借助siRNA干扰以及基于shRNA的慢病毒载体稳定系构建,我们进一步探讨了WNT7B对癌细胞表型的影响及其分子基础。结果表明,WNT7B表达程度与细胞周期及癌细胞的增殖能力无明显相关,对增殖和凋亡信号的一些关键蛋白如CyclinD1和BIRC5表达无明显影响;而WNT7B的降低表达会一定程度上抑制细胞迁移,这种效应可能是通过经典的Wnt/β-catenin通路而调控下游一些EMT相关蛋白如MMP1而实现的。借助基于慢病毒构建的WNT7B稳定敲减细胞系,我们进行了动物成瘤实验,动物水平的结果与细胞实验基本一致。基于上述研究结果,我们可以初步认为,在口腔癌发生发展过程中,WNT信号通路参与了肿瘤进展,其作用机制可能是通过WNT7B及其下游信号分子而改变细胞侵袭能力而实现的。