论文部分内容阅读
OCT4是参与调控胚胎干(ES)细胞自我更新和维持其多能性的一个尤为重要的转录因子,同时也是体外建立诱导多功能干细胞(iPS)的关键基因。人OCT4的前体mRNA可以通过选择性拼接产生2种mRNA异构体,OCT4A和OCT4B。OCT4A是目前研究已知的维持ES细胞自我更新和多能性的蛋白形式,但是OCT4B蛋白的生物学功能尚不清楚。本研究主要鉴定了OCT4的多个蛋白异构体及其新的生物学功能。我们发现了OCT4B mRNA存在选择性起始翻译现象,以两个AUG和一个CUG作为起始密码子翻译表达出OCT4B-265、OCT4B-190和OCT4B-164三种不同的蛋白异构体。确认了其mRNA上存在内部核糖体插入位点(IRES)进行选择性起始翻译的调控。并发现该IRES调控元件在应激条件下的活性相对增强,由IRES调控翻译的内源OCT4B-190蛋白在应激条件下表达上调,过表达OCT4B-190蛋白能够增强细胞在应激条件下抵抗凋亡的能力。在应激条件下,OCT4B-190蛋白的细胞亚定位发生改变,由细胞内的均匀分布转为重新定位分布在应激颗粒(SG)上。通过在转录水平的选择性拼接调控和转录后水平的选择性起始翻译调控,OCT4基因在细胞的增殖、分化、应激反应和凋亡过程等多个生物学过程中发挥着重要的作用。因此阐明OCT4B蛋白的表达情况及其生物学功能和特性,对于理解OCT4的多方面功能具有重要意义。鉴定和区分OCT4基因的4种蛋白异构体的表达和功能,有助于我们真正地了解和揭示OCT4基因复杂的生物学功能。