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背景和目的子宫颈癌(cervical cancer)是第四大常见癌症,在全球女性中排名第七,并且85%的宫颈癌发生在发展中国家。世界范围内,宫颈癌于30-40岁年龄段高发,并且在70岁以后疾病双峰增加,即发病率和死亡率均增加。中国每年新发病例达13.15万,宫颈癌死亡人数每年约5.3万,占全部女性恶性肿瘤死亡人数18.4%。与在世界范围内相似,发达地区宫颈癌发病率和死亡率均低于经济欠发达地区。在宫颈病变进展的过程中,早期筛查,对于宫颈病变的早期干预,是预防及控制宫颈癌,降低宫颈癌的发病率和死亡率的必要手段。作为宫颈癌的二级预防,筛查的重要性不言而喻。随着我们对宫颈病变发生发展的跟深刻认知,越来越多的筛查方法应运而生。P16INK4a(P16)是一种肿瘤抑制蛋白。p16可以与细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)结合,在细胞周期的调节中起到重要作用。在感染HPV的细胞中,如上所述,E7蛋白竞争结合细胞周期调节蛋白pRb,通过负反馈调节,E7对pRb-E2F1途径的干扰导致p16在细胞中过度表达和积累。相关研究表明,p16免疫组化可显著提高重复性和组织病理学诊断的准确率。与巴氏涂片相比,p16INK4a细胞学对宫颈病变的检测有更高的敏感性。为了寻求验证更好的筛查方法,解决现阶段根据筛查面临的问题,本研究通过对不同临床筛查方式:细胞学P16检测、HPV、TCT,比较其相关检验效能,及细胞学P16检测、HPV、TCT两两联合筛查的检验效能,以全面分析评价细胞学p16及P16联合TCT/HPV的优劣,为临床宫颈癌筛查及分流提供新的思路。材料与方法收集郑州大学第二附属医院2018.06-2019.03妇科门诊及病房收诊病人中拟行阴道镜检查的200例患者,取其宫颈脱落细胞,行宫颈细胞学P16INK4a检测、TCT、HPV-DNA检测。宫颈细胞学P16INK4a检测的染色剂制片依靠深圳市森盈生物科技有限公司的PathCIN p16全自动免疫组化染色机。所有病例均行阴道镜病理组织活检,以病理结果为金标准,分别分析宫颈细胞学P16INK4a检测、TCT、HPV-DNA检测在不同病理分钟中的不同表达,并计算单独检测及宫颈细胞学P16INK4a检测、TCT、HPV-DNA检测两两联合筛查对于LSIL+检验的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及其约登指数,并计算宫颈细胞学P16INK4a检测的ROC曲线下面积。采用SPSS22.0统计学软件进行统计学分析,定义P<0.05为差异有统计学意义。结果1.200例样本中,p16阳性46例(23%),阴性154例(77%)。46例阳性样本中,正常/宫颈炎 14 例(30.4%)、LSIL 28 例(60.9%)、HSIL 4 例(8.7%)X2=46.957,p<0.001,差异有统计学意义。2.本研究中将阳性病理结果定义为LSIL+,即病理结果为LSIL或HSIL者为阳性。阳性结果56例,占全部病理结果28%。对LSIL+的阳性预测值及阴性预测值分别为:P16:69.57%84.21%;HPV:28.74%、75.00%;TCT:44.74%、81.97%。其预测的敏感度和特异度分别为:P16:57.14%、90.14%;HPV:89.29%、12.68%;TCT:60.71%、70.42%。对于检出 LISL+,细胞学 P16 蛋白检测ROC曲线下面积为0.732,大于HPV检测的ROC曲线下面积0.525。3.P16、HPV、TCT两两联合筛查,其中HPV DNA+TCT的敏感度最高(60.71),P16+HPV及P16+TCT联合筛查的特异度最高(均为90.14%)。P16+HPV的阳性预测值及阴性预测值均最高(69.57%;84.21%)。三种联合筛查的约登指数分别为:HPV+TCT:0.3114;HPV+P16:0.4728;TCT+P16:0.4728,细胞学P16参与联合的两种方法的约登指数相同且都高于HPV+TCT。结论1 HPV检测作为宫颈病变的筛查,其操作简单、成本较低及高灵敏度等优势不可忽视。而TCT+HPV联合筛查,作为单独HPV筛查的补充,有效的提高了其检测特异度,是目前公认的有效宫颈癌筛查方案。2宫颈细胞学p16INK4a检测作为一种宫颈病变的检测方式,有较高的检验价值。具有操作制片简单,染色清晰,阅片标准详实等特点,可以在临床上进一步推广应用。3宫颈细胞学p16INK4a联合HPV检测呈现较高的检测效能,且临床应用时更为简单有效,可考虑作为一线筛查方案在临床上推广应用。