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目的:肝纤维化是多种肝病发展过程的重要病理环节,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害,其发展结局为肝硬化,严重危害人民的健康。对肝纤维化的治疗,西医目前疗效尚不理想,而多层次、多途径、多环节、多靶点的综合药理学作用是具有多成分的中药复方抗纤维化的特色,从而使其具有防治肝纤维化的优势,展现了中医药抗肝纤维化的广阔前景。本研究观察中药复方软肝抗纤方抗肝纤维化的临床效果,对该药的治疗作用进行评价,并在此基础上观察软肝抗纤方含药血清对肝纤维化发生发展的中心环节肝星状细胞(HSC)的增殖及分泌胶原的作用,探讨该方的作用机理。方法:1、临床研究:以2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》作为病例选择标准,78例观察病例随机分为2组,以大黄蟅虫丸治疗37例作为对照组,观察软肝抗纤方对41例肝纤维化患者的临床症状(胁肋疼痛、身目发黄、脘闷腹胀、食欲不振,口干而苦等)、肝功能指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清白蛋白、总胆汁酸)、血清肝纤维化指标(透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原、板层素)治疗前后的变化。2、实验研究:采用胶原酶肝活体肝脏灌流法分离大鼠肝星状细胞进行原代培养。软肝抗纤方含药血清按常规方法制备,灭活备用。培养的肝星状细胞加入含药血清(阳性对照药秋水仙碱)再培养48小时进行指标检测,采用MTT法测定细胞增殖,3H-脯氨酸掺入法测定胶原合成。结果:1、临床研究:软肝抗纤方能显著改善患者临床症状,胁肋疼痛、身目发黄、脘闷腹胀、食欲不振、口干而苦等临床症状改善明显优于对照组(P<0.05或P<0.01);该方治疗后ALT、AST、血清总胆汁酸TBA分别为50.4±34.6u/L、38.7±21.3u/L、15.7±9.9μmol/L,明显低于治疗前(P<0.01),并明显低于对照组治疗后的水平(分别为80.8±57.4u/L、55.3±30.2 u/L、25.6±10.3μmol/L)(P<0.01):血清肝纤维化指标检测表明,该方治疗后血清HA、LN、PⅢP、CⅣ的含量分别为64.1±49.4μg/L、63.7±19.6μg╱L、45.7±33.9μg/L、66.7±28.2μg/L,明显低于治疗前(P<0.01),且血清HA和PⅢP的含量明显低于对照组治疗后的水平(分别为95.3±98.7μg/L和66.7±46.8μg╱L)(P<0.05)。2、实验研究:MTT法测定细胞增殖实验结果表明,软肝抗纤方药血清组吸光度为0.286±0.060,明显低于生理盐水对照组(0.428±0.077)(P<0.01),且明显低于秋水仙碱组(0.348±0.076)(P<0.05)。3H-脯氨酸掺入法测定胶原合成结果表明,软肝抗纤方药血清组放射活度为170.54±21.37,明显低于生理盐水对照组(252.77±21.92)(P<0.01),且明显低于秋水仙碱组(190.68±23.35)(P<0.05)。结论:1、软肝抗纤方能显著改善患者临床症状,显著改善肝功能,并能明显降低血清肝纤维化标志物水平。表明软肝抗纤方对肝纤维化有明显的治疗作用。2、软肝抗纤方药物血清能抑制HSC的增殖与胶原蛋白的分泌,这可能是其治疗肝纤维化的作用机理之一。