目的 吗啡为一历史悠久的阿片类镇痛药物，应用广泛，但其作用原理、耐受、成瘾及戒断综合症机理尚未完全明了，因而影响此类药物的临床应用，及对戒断综合症的治疗。本实验应用膜片钳技术，在单通道水平研究不同浓度吗啡及预先加入纳络酮对不同神经元上L-型Ca²⁺通道的影响，以完善该类药物作用及其戒断综合症的机理，为临床进一步合理应用与治疗成瘾依赖提供理论基础。 方法和结果 一、吗啡对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞上L-型Ca²⁺通道的影响 方法培养人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞，应用细胞贴附式膜片钳技术记录SK-N-SH细胞上Ca²⁺通道电流，分析电生理学特性。在浴槽液中分别加入10^-8mol/L、10^-7mol/L、10^-6mol/L、10^-5mol/L吗啡，预先加入10^-5mol/L纳络酮，再加入上述不同浓度吗啡，记录通道电流，比较不同组之间整体平均电流、开放时间、电导及-10mv指令电压下开放概率的变化。 结果在SK-N-SH细胞上记录到内向Ca²⁺通道电流，其电导为（27.8±2.56）pS，平均开放时间（1.73±0.24）ms，整体平均电流（0.107±0.018）pA，开放概率（0.035±0.004）。电极液中加入0.5μmol/L BayK8644通道开放时间明显延长（P＜0.01），整体平均电流和开放概率增加（P＜0.01），通道电导没有明显变化（P＞0.05），符合L-型Ca²⁺通道特性。吗啡浓度为10^-8mol/L时不影响上述Ca²⁺通道电生理参数（P＞0.05），当其浓度达10^-7mol/L时可显著抑制通道整体平均电流（P＜0.05），浓度≥10^-6mol/L，明显降低通道整体平均电流（P＜0.01）、开放概率（P＜0.01），缩短开放时间（P＜0.05），具有剂量依赖性，但不影响其电导（P＞0.05）。预先加入纳络酮，再加入不同浓度吗啡，上述Ca²⁺通道电生理参数无明显改变（尸>0.05），纳络酮可逆转吗啡对Ca卜通道的抑制作用。 二、吗啡对成年大鼠海马神经元上L一型c扩+通道的影响 方法急性分离成年大鼠海马锥体神经元，应用膜片钳细胞贴附式技术记录不同浓度吗啡对L一型c扩十通道电生理学影响，及预先加入纳络酮对此影响的作用。 结果急性分离海马锥体神经元形态良好，适于膜片钳研究。吗啡在10一smoUL和10一7mo比不影响L一型ea扮通道特性（尸>o，05），10一6moUL时可显著抑制Ca2+通道整体平均电流（P<0.ol），具有剂量依赖性，不影响通道电导（尸>0.05）。纳络酮可逆转吗啡的抑制作用。结论 一、人神经母细胞瘤SK入一SH细胞上存在L一型C扩十通道，其电生理特性与其他类型神经元上L一型C扩十通道类似。 二、吗啡剂量性地抑制SK一SH细胞上L一型ca2+通道电流，缩短平均开放时间，降低开放概率。预先加入纳络酮可逆转吗啡对C扩+通道抑制作用，表明吗啡通过夕书可片受体抑制SK一N一SH细胞上L一型C扩+通道活性。 三、吗啡可抑制大鼠海马锥体神经元上L一型CaZ十通道电流，具有剂量依赖性。其抑制作用亦通过夕书可片受体产生。